① 有牛奶咖啡斑就是神经纤维瘤吗
1. 神经纤维瘤病的一种主要症状是牛奶咖啡斑，但并非所有出现牛奶咖啡斑的孩子都患有神经纤维瘤。正常人也有可能拥有少数牛奶咖啡斑。
2. 咖啡斑表现为淡褐色或棕褐色的色素沉着，大小不一，形状可能为圆形、卵圆形或不规则，边界清晰，表面光滑，不突出于皮肤表面。这些斑点可能在出生时或出生后不久出现，且有时与遗传因素有关。
3. 据统计，约2.5%的新生儿有至少一块咖啡斑，其中一些是与综合症无关的单纯性咖啡斑，而多发咖啡斑则常见于I型神经纤维瘤病。I型神经纤维瘤病是一种常见的遗传性疾病，大约每3000-4000人中就有1例，其中约50%的病例是由自发基因突变引起的。
4. NF1的主要特征包括全身多发的皮肤和皮下神经纤维瘤、咖啡斑、雀斑样色素沉着，以及眼部虹膜错构瘤等。此外，NF1患者还可能出现一些罕见的并发症，如骨骼异常、神经心理障碍、恶性肿瘤等。
5. 美国国立卫生研究所（NIH）提供了一套用于诊断NF1的标准，其中包括6个或6个以上的咖啡斑、2个以上的神经纤维瘤、特定的色素沉着等特征。具备其中2条特征即可作出诊断。然而，由于这些特征与年龄相关，早期诊断NF1存在一定困难。
6. 除了NF1，还有其他与咖啡斑相关的遗传性综合症，如Legius综合症和LEOPARD综合症等。这些疾病的早期鉴别和诊断非常重要，基因检测是一种有效的鉴别方法。
7. NF1患者恶性肿瘤的发病率约为1-5%，如果没有恶性肿瘤出现，其预期寿命与正常人相差不大。然而，神经纤维瘤和其他并发症对患者构成了生理和心理负担。
8. 目前，皮肤神经纤维瘤和丛状神经纤维瘤尚无有效的治疗方法。产前诊断是预防下一代患病的主要措施。基于NF1基因突变的分子遗传学数据，未来可能用于产前诊断。
9. 对于影响美观或压迫周围器官的皮肤神经纤维瘤，可以考虑进行切除。患者应定期进行全身核磁共振检查，特别是头颅和脊柱部位，以早期防治恶性肿瘤和骨骼畸形等并发症。
10. 牛奶咖啡斑并不能证明一个人患有神经纤维瘤。如果不幸患上神经纤维瘤，临床中药验方纤瘤康复散汤是一种具有一定疗效的治疗方法，它通过调动机体免疫力和增强抗癌能力来抑制肿瘤的生长、转移和复发，为神经纤维瘤的治疗提供了一种更高效、更安全、更可靠的方法。
② 神经纤维瘤病的临床表现
1） 牛奶咖啡斑：几乎所有的患者都有皮肤色素斑，呈淡棕色、暗褐色或咖啡色。腋窝部出现雀斑样色素沉着，生理变化如发育、妊娠、绝经、精神刺激均可使之加重，有时皮疹出现较迟，在发育期才开始发病，缓慢发展。
2） 多发性神经纤维瘤：患者常诉全身出现无痛性皮下肿物，并逐渐增加和扩大。青春期和妊娠期明显进展。多无临床症状。少数表现为放射性或灼烧样疼痛，肿瘤压迫视神经引起视力下降等。
3） 神经症状：多数患者无不适主诉，仅少数患者出现智力下降、记忆力障碍、癫痫发作、肢体无力、麻木等。
4） 骨骼损害：少数患者出生时即出现骨骼发育异常，或肿瘤生长过程中压迫骨骼引起异常。
5） 内脏损害：生长于胸腔、纵膈、腹腔或盆腔的神经纤维瘤可引起内脏症状，其中消化道受累可引起胃肠出血或梗阻，还可引起内分泌异常。 1） 超声检查：可见多发实质性肿块，可位于皮下、腹腔、盆腔等。
2） 眼科检查：通过裂隙灯可见虹膜粟粒状、棕黄色圆形小结节，也成为Lisch结节或虹膜错构瘤。眼底镜可能发现颅内压增高导致的视乳头水肿或视神经萎缩。
3） CT和MRI：对于脊柱内或颅内的肿瘤可通过CT或MRI检查发现。肿瘤在CT密度通常较脊髓和脑组织略高，呈圆形或类圆形。在MRI上神经纤维瘤表现为T1上低或等信号，T2上高信号。部分肿瘤伴有囊变。增强扫描后肿瘤多明显强化。
4） 神经电生理检查：表现为神经源性损害，电信号传导减慢等。 1987年美国NIH制定了诊断标准：
NF1：
1） 6个或以上的牛奶咖啡斑，青春期前最大直径5mm以上，青春期后15mm以上；
2） 2个或以上任意类型神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤；
3） 腋窝或腹股沟褐色雀斑；
4） 视神经胶质瘤；
5） 2个或以上Lisch结节，即虹膜错构瘤；
6） 明显的骨骼病变：如蝶骨发育不良，长管状骨皮质菲薄，伴有假关节形成；
7） 一级亲属中有确诊NF1的患者。
上述标准符合2条或以上者可诊断NF1。
NF2
1） 双侧听神经瘤；
2） 有NF2家族史（一级亲属中有NF2患者），患单侧听神经瘤；
3） 有NF2家族史（一级亲属中有NF2患者），患者有以下病变中的2中：神经纤维瘤、脑膜瘤、胶质瘤、雪旺氏细胞瘤、青少年晶状体后囊浑浊斑。
上述标准符合1项即可诊断NF2。 NF1需要和以下疾病鉴别：
1） 结节性硬化 也是常染色体先行遗产并的神经皮肤综合征，累计皮肤和神经系统。皮肤该表包括口鼻三角区对称性蝶形分布的皮脂腺瘤、叶状白斑、鲨鱼皮斑，也可见牛奶咖啡斑；神经系统损害以颅内结节性钙化灶为特征性表现，临床上常见难治性癫痫和智能减退；眼科检查可见视乳头附近虫卵样钙化节节或视网膜周边黄色环状损害。
2） McCune-Abright综合征 罕见的先天性疾病，以骨纤维发育异常为主，可见骨皮质变薄、容易发生病理性骨折，碱性磷酸酶增高；伴皮肤大片的咖啡样色素沉着，以及内分泌疾病，如甲亢、甲旁亢、性早熟、Cushing综合征等。一般不累及神经系统，智力正常。
3） Proteus综合征 多种组织非对称性过度生长造成的畸形。特征性的表现是组织痣，呈黄褐色或黑褐色，边界清楚，隆起呈鹅卵石质地，常有条纹状外观，位于足趾、手掌、手指、鼻部和躯干，病例活检示角化过度、棘层肥厚及乳头瘤样增生。神经系统损害主要表现为智力障碍，眼科表现包括眼球外层皮痒囊肿和眼球上囊肿。
NF2需要和以下疾病鉴别：
1) 其他前庭和中枢神经系统疾病引起的眩晕 表现为视物旋转，伴恶心、呕吐、出汗等自主神经症状。NF2的肿瘤包裹、压迫前庭神经，由于肿瘤生长缓慢，病人多可逐渐代偿，因此病人较少出现真性眩晕，可仅表现为头晕和行走不稳感。NF2往往伴有双侧听力进行性下降。
2) 发生于桥脑小脑角区的肿瘤 常见的为脑膜瘤、胆脂瘤及三叉神经鞘瘤等，脑膜瘤有典型的脑膜尾征，胆脂瘤和三叉神经鞘瘤可产生三叉神经痛等症状。
3) 转移瘤 脑内伴发的多发性病灶要与转移瘤鉴别，后者大多有原发病变，结合临床和病史可鉴别。
