⑴ GR靶基因
作为配体依赖性转录因子家族成员之一的糖皮质激素受体(GR),通常以激素游离型和激素结合型两种状态自由穿梭于细胞质和细胞核之间,这种核质间运动的平衡状态决定着胞质与胞核任何一方中GR是否处于主导地位,从而影响细胞的多种生理功能.GR转移和作用的发挥有赖于胞浆中多种辅助蛋白,即受体附件蛋白的参与,主要有免疫亲合蛋白(FKBP51,FKBP52),共分子伴侣BAG-1及热休克蛋白(HSPs)等.而受体蛋白介导的信号传导与平衡调节的维持主要由受体附件蛋白来完成.本文主要对受体附件蛋白的效能和与GR的相互作用的新模型及与之相关的疾病和治疗予以介绍.
受体附件蛋白(RAPs)与GR的相互作用
1.1免疫亲合蛋白(immunophilin) 免疫亲和蛋白因与免疫抑制剂FK506和环孢素A高亲和力结合而命名.大分子量免疫亲和蛋白分子FK506结合蛋白-51,-52(FKBP51,FKBP52)及环孢素A(CSA)结合环蛋白-40(Cyp40)具有序列同源性和组织结构相似性.其NH2末端基序具有肽基脯氨酰基异构酶(PPIases)活性,能够使靶蛋白脯氨酰肽键从顺构体变成逆构体.其COOH末端基序包含3个三十四肽重复序列,能够在蛋白-蛋白反应时使34个重复氨基酸降解.大分子量免疫亲和蛋白具有与许多不同的分子发生相互反应的功能,通过与磷酸酶PP5竞争结合GR复合物中HSP90的TPR接受位点来调节受体活性.
FKBP51和FKBP52是具有不同生化功能的FK506结合大分子量免疫亲和蛋白.在类固醇激素受体复合物的形成过程中发挥着重要作用.FKBP5s作为PPIases主酶家族成员之一,其基因位于6q21.3-21.2,主要参与细胞的三种不同生理过程,即核受体的辅助,钙释放通道的开放和受体蛋白激酶的激活.其形成核受体异源复合物的多区间肽基脯氨酰基顺反异构酶活性广泛存在,并且与HSP90一同使受体蛋白处于功能折叠状态.在哺乳动物中FKBP51和FKBP52对GR的调节是主要通过两个不同的水平:激素结合和核转移来进行的.
1.1.1 FKBP51 微分显示和基因分析发现FKBP51是一孕酮可诱导基因分子,命名为FKBP54,p54或FF1Ag.与灵长类相比,其氨基酸的94%,PPIases区间的92%和三十四肽重复域(TPR)的99%相同[1].和人FKBP52一样,其结构含2个FKBP区和3个TPR基序.
在灵长类动物受孕酮刺激而表达增加的FKBP51可以削弱孕酮的反应性,明显降低GC对GR的结合及GR的活性.尽管过度表达的FKBP51可能是使孕酮受体(PR)复合物结合力降低并且是诱发孕酮抵抗的原因之一,而且免疫抑制剂FK506和雷帕霉素(rapamycin,RPM,昔罗莫同sirolimus)通过作用于FKBP51来诱导改变GC与GR的结合参与GC抵抗,但FKBP51依然是游离型高亲合力GR复合物的常规成员之一.GR信号的传导受到与FKBP51对PR相同方式的调节,而且猴体FKBP51的过度表达是引起孕酮抵抗的诱发因素之一[1],然而,这是否意味着一种对于其它类固醇激素的抵抗都适用的通用机制的存在值得探讨.
最初认为FK506能够在酵母中加强PR介导的转录,但过度表达的FKBP51并不影响GR作用的发挥 [2],后来证实这种加强效果是对FK506敏感性类固醇外流机制抑制的结果.FK506能够抑制孕酮和GC诱导的T-47D细胞转录及醛固酮介导的RC.SV3肾小管细胞的转录[3],说明FK506效能的发挥并不是特异地针对一种受体类型.近期研究发现:①孕酮对FKBP51的诱导不依赖于蛋白的合成,但可以被孕酮受体(PR)拮抗剂RU486所阻断;②人FKBP51启动子报告基因结构包含的约0.4kb的上游序列显示出孕酮反应性;③用人FKBP51 cDNA表达的质粒转导HepG2细胞能够使孕酮剂量反应曲线右移 [4];④ FKBP51 mRNA分别受到GC,孕酮和雄激素的诱导;⑤多个基因的PR依赖性诱导可能是通过与启动子相近的Sp1位点的相互反应有关[5],这些都表明FKBP51在基因转录水平受到类固醇的诱导并参与对类固醇受体活性的调节.电泳分析显示孕酮受体结合于激素反应元件(HRE)的内显子E1,而PR和GR两者共同和HRE的内显子E2反应,这说明GC和孕酮对FKBP51的转录调节有赖于内显子远端序列[6].突变实验表明FKBP51基因的改变会阻断与HSP90的结合而同时其抑制效果消失,这种效能可能是通过与PR复合物的HSP90相互反应而被介导.因此,通过对PR介导的FKBP51的诱导,表达增加的孕酮参与调节FKBP51对孕酮的后续反应,进而建立一个短的负反馈环,通过此环GC的敏感性及活性受到一定的影响.值得注意的是,FKBP51内在的PPIases活性对GR功能并不起作用,而很有可能有赖于位于TPR区内的氨基酸序列[1].
1.1.2 FKBP52 FKBP52是一个表达广泛的FK506结合免疫亲合蛋白,也叫HSP56,p52,FKBP59或HBI, 具有PPIases活性和参与蛋白-蛋白反应的三十四肽重复序列.FKBP52在类固醇受体功能发挥上具有重要作用,同时参与多种其它生理过程,包括对生长和发育的调节,转录调节,阳离子通道(果蝇TRPL钙通道)活性调控[7],基因转换效率的调节,神经保护和调节心肌营养素-1(CT-1)的心肌营养作用等.
FKBP52通过其PPIases特性调节GR的受体结合能力和加强GR依赖的转录活性,但是,PPIases缺陷的FKBP52仍然能和动力蛋白反应,却强烈地抑制GR依赖的转录.另外,FKBP52对GR信号的有效调节还依赖于其和HSP90的反应及和动力蛋白的结合:一方面酪蛋白激酶II磷酸化的Thr143位于2个 FKBP同源区的绞链部分,控制着FKBP52对HSP90的结合特性.FKBP52通过与其它TPR蛋白竞争性结合于TPR区使其与HSP90相互作用而附属于GR异源复合物;另一方面FKBP52与GC活化受体移动密切相关,经由与PPIases区的结合来调节信号传导[8],而且通过与微管动力蛋白(Dynein)反应使GR顺细胞骨架向核内转移.
1.2 共分子伴侣BAG-1 作为核受体蛋白伴侣分子的BAG-1,在与视黄酸受体(RAR)作用引起对RAR结合DNA 反应元件与RAR依赖性转录的抑制调节的同时,GR的转录活性也受到明显影响.最初由于BAG-1和抗凋亡因子Bcl-2相关而得以确认,现在发现BAG-1具有参与调节细胞凋亡,肿瘤发生,神经元分化及与包括GR在内的许多胞内调节蛋白反应等的多种重要生理及病理过程.BAG-1通过结合于GR绞链区而抑制GR对DNA的结合以及GR的受体转录活性,从而发挥GR负性调控因子的作用,也叫GR相关蛋白46(RAP46) [9].而且BAG-1通过与HSP70相互作用对GR发挥分子伴侣调节因子的作用,故也称作HSP70或HSC70相关蛋白(HAP46)[10].
BAG-1与HSP70反应蛋白(HIP)的刺激活性相竞争,而HIP反过来对BAG-1的GR结合GC负性调节作用产生拮抗[11].BAG-1对GR依赖性转录的抑制与其HSP70反应区相关, BAG-1与HSP70的结合点和与DNA的结合点共处于一个分子上.BAG-1不仅影响GR的折叠和相关转录活性,而且直接以非特异性方式结合于DNA并激活非GR依赖靶基因的转录,此活性可以通过对其N末端10个氨基酸的去除而消失.另外,BAG-1依赖其C末端的HSP70结合区可以转移入胞核后再与GC或GR结合起作用.最近研究显示,BAG-1对GR依赖性转录的抑制作用是通过其C末端首部8个氨基酸实现的,而不是富丝-苏氨酸E2X4区;而BAG-1对DNA的直接结合可能是因为N末端正电荷与DNA磷酸骨架负电荷的相互作用有关[12].
1.3 热休克蛋白(HSPs) HSPs是一个广泛存在于生物细胞内的蛋白质超家族,包括HSP110,-90,-70,-60,-40,-27及-10等,参与细胞的多种生理及病理过程,不仅在应激条件下维持细胞必需的蛋白质空间构象,保护细胞生命活动,而且具有促进蛋白质分子折叠,跨膜转运,移位及细胞骨架稳定等基本生理功能,同时参与免疫调节,细胞凋亡,热耐受,抗病毒感染及抗肿瘤等.其中,多个HSPs成员由于能够结合并稳定其它蛋白质多肽,减少胞内蛋白质错误折叠和聚集,控制激活/非激活状态开关,并且不构成被介导蛋白质的组成成分而被列为分子伴侣.对GR功能发挥起主要作用的HSPs是HSP 70和HSP90分子.
HSP70直接参与并促进细胞内蛋白质从初生链的合成到多亚基复合体折叠,装配的整个生物过程.在细胞内,HSP70 一方面可以识别错装和变性的蛋白,并结合成一种复合体,使肽链中错配的部分得以纠正或直接通过蛋白分解作用降解它们;另一方面HSP70 也可以对抗细胞内正常蛋白的降解.HSP70 通过蛋白拆叠作用参与蛋白质向内质网的易位,以利于维持酶的动力学特征,维护细胞功能,业已清楚,HSP70 的分子伴侣作用依赖于细胞内ATP 的循环反应,ATP-ADP 的相互转换反应同HSP70与多肽的结合与解离的过程相偶联. HSP70对GR辅助作用的发挥受到多个分子如BAG-1,HSP40,HSP70反应蛋白(HIP)及HIP C末端等的调节:来源于同一基因不同翻译起始位点的 BAG-1均可抑制HSP70依赖的蛋白质再折叠活性;HSP40能够加强体外HSP70 ATP酶的活性及HSP70依赖的再折叠,从而稳定GR;与HIP的 HSP70分子伴侣活性正调控因子特性不同的是,HIP C末端发挥对HSP70 ATP酶活性的抑制作用并干扰HSP70底物复合物的稳定性[13].
HSP90蛋白表达的改变或基因型的突变与GC反应性的下降和GR效能的降低密切相关.HSP90和FKBP52的PPIases区与受体蛋白GR作用保持其处于功能折叠状态,从而对GR功能的发挥产生重要调控.格尔德霉素(geldanamycin)及其低毒性衍生物17-AAG作为HSP90 分子伴侣作用的抑制物,通过与ATP/ADP竞争性结合于HSP90,可引起包括类固醇激素受体在内的多种信号蛋白的降解[14],这对HSP90通过GR参与细胞功能调节机制的进一步认识具有重要意义.
1.4 受体附件蛋白与GR活化新模型 GR由800aa组成单链磷蛋白,蛋白质结构主要包括几个独立的功能区:①DNA结合区(DBD),由80aa残基构成,其中心部分为两个能与DNA双螺旋的大沟结合的锌指结构,负责与靶基因启动子或增强子上的GC反应元件(GRE)结合;②COOH末端的激素结合区(HBD),除了结合激素配体外,还参与形成GR二聚体及结合HSPs;③NH2末端的免疫原区(ID),具有特异性抗原活性,含有多个可磷酸化的丝-苏氨酸E2X4位点,参与GR对靶基因的反式激活转录;④邻近HBD的Taul区,主要参与GR的核内转位.
无配基存在时,GR存在于胞浆中与多种伴侣分子形成的300KDa的蛋白复合物结合处于激素竞争状态.此过程的中心环节是HSP90,HSP70,HSP70/HSP90组合蛋白(HOP)及HIP,HSP90结合于GR的COOH末端,参与GR的折叠构型并防止其自胞浆向核内转位,四者随同HSP40一起与GR形成初始复合物;随之HSP70,HIP和HOP可能脱离使p23和FKBP51进入,形成ATP依赖的终末复合物,使GR获得GC结合竞争力;具有结合GC竞争力的终末复合物在募集动力蛋白的同时,与进入胞质的配基GC结合,发生FKBP52与FKBP51的互相交换,由FKBP52取代FKBP51,最终以GR活化复合物2HSP90/P23/HSP40/FKBP52/Dynein/GR/GC形式移入核内,入核后甾体受体附件蛋白与GC/GR分离,有活性的GR即可识别糖皮质激素反应元件(GRE)序列,由于GRE位于GC目的基因的启动子区域,故可诱导或阻抑目的基因的表达而发挥效应.
研究发现,HSP70和HSP90不仅在胞浆中发挥作用:HSP70在活化的GR和BAG-1入核过程中起辅助作用[15],HSP90参与亚细胞底物转移和染色质GR的再循环,同时HSP90反应分子p23参与染色质装配和GR活化调节[16].和p23依赖HSP90一样,BAG-1依赖于HSP70在核内发挥着使转录复合物解离的功能[12].此模型GR信号传导过程中,FKBP52与HSP90直接反应,FKBP51与FKBP52之间的互相交换对GR达到活化与复合物转移至关重要.其中FKBP52对GR的核内转移不可或缺,而FKBP51则引导GR出核与HSP90一道参与GR再循环[17].(见附图)
受体附件蛋白及GR相关疾病和治疗
FKBPs,BAG-1和HSPs在GR信号传导中可能与GR功能失调相关的多种疾病关系密切.首先,由于GR的突变或HSP90功能的限制而引起GR作用发挥异常;再者,不论是GR的抑制性共分子伴侣BAG-1还是激动性分子FKBP5都是导致GC抵抗的重要原因[18].何庆南等研究发现激素抵抗型原发性肾病综合症(NS)除了受体内总GR水平的增减影响外;在GR总体不变时,GRα和GRβ两种亚型表达比例失衡,GRβ表达亢进,GRα表达低下可能是导致NS患者GC抵抗更为重要的原因[19].
GR介导的MAPK失活对细胞的存活有利,即使细胞凋亡减弱,肿瘤扩大[20].HSPs通过参与Fas死亡受体途径,caspase途径和JNK/SAPK途径在细胞生长和凋亡过程中发挥重要作用[21].HSP70 通过结合并抑制应激活化蛋白激酶(JNK)的活性,以及与Bcl-2 家族抗凋亡相同的机制抑制细胞的凋亡,主要包括在caspase 活化的上游和下游分别抑制caspase3 和caspase9 的活性及其前体加工而阻断细胞凋亡途径;抗细胞凋亡的多功能蛋白BAG-1为热休克同源蛋白70(HSC70)及HSP70 的ATP-ADP 循环的核苷酸转换因子,通过调节HSP70 的伴侣活性来获得抗凋亡功能.因此,通过对MAPK及各相关传导途径的调节,使GR和HSPs在不同疾病过程中显现不同的调节作用,即抑制或促进ERK和JNK磷酸化,反过来减低或增加ELK磷酸化和许多ELK-1依赖的靶基因的表达,从而达到治疗目的.
GC使白血病细胞FKBP51的基因转录上调.这些基因则位于GC诱导的凋亡蛋白家族Bcl-2的上游.即使在蛋白合成抑制剂放线菌酮存在时,GC也能诱导此基因的表达上调,这说明FKBP5直接引导GR的靶基因.FKBP5内含子2具有GC反应元件,参与GC的反应性.此反应元件由一个完整的(A/T)G(A/T)(A/T)C(A/T)序列和两个被2-4个核苷酸分裂形成的不完整的 (A/T)G(A/T)(A/T)C(A/T) 序列上下包围组成.因此,在白血病和淋巴瘤病人对GC靶基因表达的调控可能会提高治疗的有效性[22].
鉴于免疫细胞在全身炎症反应综合症(SIRS) 发生中的重要作用,HSPs 在单核/巨噬细胞及中性粒细胞中的表达对SIRS 的发生,发展及转归意义尤为重要.HSPs 通过抑制NF-κB 的核转运来和诱导I-κB基因的表达调节促炎介质的表达,因而间接下调促炎细胞因子的表达.此外,用转基因的方法诱导细胞表达HSP70 可以减轻H2O2 介导的蛋白氧化,脂质过氧化,从而起到细胞保护的作用.HSPs 通过抗凋亡,抗炎及分子伴侣作用机制对SIRS病理损害起到保护作用.
FKBP5的多态性与应激状态的易发性和对抗应激治疗的快速反应密切相关,从而与胞质GR功能的适应性变化相联系,这不仅使失调的下丘脑-垂体-肾上腺(H-P-A)轴快速趋于正常,并且导致应激时GC超反应的发生[23].通过对FKBP5的相应调节处理,使GR功能和H-P-A轴更易发挥有利的作用可能在应激性疾病中是一个比较理想的施治措施.FK506预处理可减轻内毒素所致是急性肝损伤,其可能是通过降低血清TNF-α,IL-1β含量,下调炎症反应而发挥抗炎作用[24].
FKBP凋亡序列蛋白转基因老鼠心衰模型研究显示,FKBP凋亡序列蛋白突变老鼠存在心肌的自发性病理死亡,而抑制心肌细胞在心衰时的凋亡,有利于心肌舒缩功能失常的改善.说明FKBP凋亡序列蛋白的活化和心肌凋亡是引起心衰的因果机制之一,通过对此过程的抑制,可能是心衰的一个基础性新型治疗方案[25].雷帕霉素(RPM)是31环组成的三烯大内酯环类化合物,其结构与PK506相像,亲脂性强,RPM通过不同的细胞因子受体阻断信号传导,阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程,从而发挥免疫抑制和抗细胞增殖效应,是比FK506或环孢菌素A(CSA)更有效的免疫抑制剂,毒副作用明显比CSA和FK506小.在体外通过抑制细胞分裂周期激酶和视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化来抑制人和鼠动脉平滑肌细胞的分裂和移动,这有利于防止经皮冠状动脉成形术后冠脉再狭窄及心脏移植术后速发性动脉病的发生.
免疫亲合蛋白的配体FK506是从土壤真菌中提取的一种大环内酯类抗生素,分子式C44H69NO12.H2O,分子量为822.05Da,具有神经营养药物特性.近年来的研究发现, FK506的受体—免疫亲合蛋白在脑内大量存在,尤其在神经损伤时能够急剧上调.体内外研究均显示,FK506及其人工合成的结构拟似物对多种神经元(包括DA能神经元)有促进轴突生长和神经保护作用.因此,针对免疫亲合蛋白构效关系的药物设计已成为治疗帕金森病(PD)药物研究的新热点[26].
他克莫司霜(tacrolimus,FK506)作用的主要靶细胞为T淋巴细胞,通过与特异胞浆蛋白即免疫亲合蛋白(immunophilin)或FK506结合蛋白(FKBP)紧密结合,进而发挥抑制早期淋巴细胞相关基因表达的作用;此外,它还能抑制皮肤肥大细胞IgE介导的释放组胺作用,主要适应于中重度特应性皮炎的治疗[27].
利用组织芯片免疫组化法,检测乳腺癌,直肠癌,癌旁组织及正常组织中BAG-1的表达,结果表明,组织芯片中BAG-1在乳腺癌,直肠癌组织中的表达比其癌旁及正常组织中均高,乳腺癌,直肠癌组织中BAG-1的高表达,提示BAG-1可能参与了乳腺癌,直肠癌细胞凋亡与分化的调控[28].这可能为乳腺癌和直肠癌的诊断与治疗提供了一个比较直接的介入方法.
3. 展望
(1)FKBP5在人和微生物如酵母中起着不同的作用,而GR在酵母中的信号传导是否受到FKBP5结合动力蛋白Dynein的影响需要进一步验证.
(2)FKBP5与GR作用时有多个反应区的参与,而进一步研究需说明FKBP5的其它活性区域在GR相关功能上的精确调节作用.
(3)ATP在GR终末复合物转移过程中至关重要,而p23对转录调节复合物的重要调节是否也是ATP依赖性的依然未明.
(4)新模型中,BAG-1对DNA的结合是否意味着其它重要功能的存在;并且此模型是否也适用于其它核受体值得研究.
(5)受体附件蛋白参与GR功能调节,在多种疾病包括炎性疾病在内,GC抵抗时,其中促炎细胞因子巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是否与受体附件蛋白间存在联系需进一步探讨.
(6)感染性休克时,胞内NO的产生增加,而NO反过来影响GC作用的有效发挥,因此,NO,iNOS,受体附件蛋白,MIF,GR,GC以及其它促/抗炎因子之间是否存在复杂的相互调控关系,需进行大量实验来证明.
(7)GC的分泌受到ACTH的调控,而ACTH作用于GC时需有Ca2+的参与,Ca2+对GC活化GR具有重要作用,因此Ca2+,受体附件蛋白,GR及GC间的相互关系如何需待验证.
(8)免疫亲合蛋白配体之一的FK506 除了有免疫抑制作用外,还有神经营养作用,进一步的研究证实,这两种作用是相互独立的,提示有可能单纯利用FK506 的神经营养活性来促进神经生长而不影响机体的免疫功能.如何利用上述免疫抑制剂的免疫抑制作用和FK506 的神经营养作用,用于临床周围神经损伤修复,抑制神经损伤后自体免疫反应,促进神经修复,再生和功能恢复,具有一定的探讨价值.
(9)HSPs 抗氧化的机制可能与如下作用有关1)使氧化剂血红素蛋白耗竭;2)产生抗氧化剂-胆绿素,胆红素;3)提高细胞内游离铁水平,使铁蛋白表达上调;4)提高细胞cGMP 的基础水平;此需进一步实验验证.
(10)进一步的研究需澄清:1)在SIRS 发展过程中,细胞因子和炎性介质的水平与免疫细胞HSP70 表达的关系以及HSP70 表达能力与水平对预后的影响;2)寻找理想的HSPs诱导药物或完善基因治疗方法,对不同细胞HSPs 表达的干预可能将成为预防和治疗SIRS 及其他急危重病的新措施.
⑵ 雪叶莲的所含类型
主要有毒成分按其结构可以分为以下类型：
倍半萜内酯类化合物
这类成分在菊科中分布普遍，主要存在于豚草属(AmbrosiaL．)、艾属、紫菀属(AsterL．)、秋英属(CosmosCav．)、大丽花属(DahliaCav．)、向日葵属(HelianthusL．)、山柳菊属(HieraciumL．)、金光菊属(RudbeckiaL．)、二支黄花属(SolidagoL．)、万寿菊属(TagetesL．)、苍耳属等属中，多具细胞毒作用，可，以引起人皮肤炎症，例如林业工作者常因接触菊科植物引起变态性皮炎，植物园和分类学工作者常患的职业性皮炎，均与菊科中倍半萜内酯有关。经研究对皮肤具有刺激活性的倍半萜内酯，其化学结构多具有环外。
Α—亚甲基—r—内酯和α，β—不饱和键，主要结构类型见24—1至24—3。其次，倍半萜醇有重要毒性，如泽兰属(EupatoriumL．)所含震颤醇素(tremetol)可致死亡，另Tetradymia属所含的四室泽兰醇(tetradym01．)(24—5)，为肝毒和光敏性毒物。
硫茂衍生物及多炔化合物
这类化合物主要存在于万寿菊族(Tageteae)、堆心菊族(Helenieae)和向日葵族(Heliantheae)中，其中具有口—三噻嗯基(e—terthienyt)和5—(3—丁烯炔基)—2，2，—二噻嗯基[5—(3—butenynyl)—2，2，—bithienyl]结构．特别具有与双键共轭的羧基化合物或三键化合物具有较强的光敏毒性。三、双稠吡咯啶生物碱(pyrrolizidinealkaloids)：主要存在于千里光属。这是一类肝毒生物碱，易引起牲畜中毒，已发现约120种菊科植物含此类生物碱，现已引起世界性注意，而且对人也存在潜在的威胁。采食过千里光属植物的乳牛，牛奶中含有此类生物碱；蜜蜂采千里光属植物的花，蜂蜜中也含此类生物碱。另外，有些地方用含此类生物碱的菊科植物治病，都可能给人造成损害。
它们所引起中毒属于慢性积累性中毒，症状有：
1．使肝组织坏死；
2．肝纤维样变性，引起水肿；
3．有丝分裂抑制的细胞巨红血球症。如用含5%夹可宾千里光(Seneciojacobea)的饲料喂养大鼠，数周内发生以下主要病理变化：淋巴增生、脾脏增大、胸腺萎缩、腹水、胸膜积水和弥漫性坏死性肝炎。已知菊科植物所含双稠吡咯烷类生物碱约有90余种，一些主要代表物的毒性见表24—1。．-，有毒的双稠吡咯烷类生物碱多具有1，2—脱氢吡咯啶环系，含烷酰基支链，在7—位上常含羟基或酯基，酯基可能是1—位上烷基链上的烯丙基酯的一部分，如倒千里光碱(24—7)。毒性最大的为环状二酯，环状单酯次之，单酯毒性最小。不同家畜中毒反应也不同，猪最敏感，小鸡、牛、马不敏感，羊对慢性中毒有耐受性，但对急性中毒敏感[1-3]。
其他有毒成分
如存在于苍耳子中的甙类和艾蒿、菊蒿中的挥发油等成分。
⑶ 这是什么植物啊
雪叶莲，菊科的
⑷ 溢脂性皮炎是体内毒素大吗
病病因尚不完全清楚。脂溢性皮炎的发病可能与皮脂溢出、微生物、神经递质异常、物理气候因素、营养缺乏以及药物等的作用有关。近年来，卵圆形糠秕孢子菌与脂溢性皮炎的关系得到了重视，认为其在脂溢性皮炎的发病中起重要的作用。此外，精神因素、饮食习惯、B族维生素缺乏和嗜酒等，对本病的发生发展也可能有一定影响。泛发而顽固的脂溢性皮炎可以是HIV感染重要的皮肤症状。
手 机 关 注（我的热心医生）维 信
⑸ 怀孕四个月了突然脸部皮肤过敏痒又肿怎么办
糖尿病是一种常见的疾病，而且现在的医学上面对于糖尿病的治疗方法是有很多的，而且一般情况下治好的病人是不会有后遗症的。但是对于糖尿病患者来说，在患病期间还是要注意好自己的生活和饮食的。那么，下面就来详细地介绍一下糖尿病是否可以吃杨桃。
杨桃,别名：五敛子，阳桃，洋桃，三廉子等，被子植物门，五敛子属。是一种产于热带亚热带的水果，具有非常高的营养价值。
常绿小乔木，高达8-12米。羽状复叶互生，由于叶子会对热和光产生反应，受到外力触碰会缓慢闭合，小叶5-9，卵形至椭圆形，长3-6厘米，先端尖，基部偏斜，全缘。花小，两性，白色或淡紫色，雄蕊5长5短：腋生圆锥花序;花期春末至秋。浆果卵形至长椭球形，长5-8厘米，有3-5棱，绿色或黄绿色。果子成五角星形，切片可看到。
营养成分
每100克果肉含水分92.5，蛋白质0.6克，脂肪0.l克，纤维1.1克，碳水化合物5.3克，灰分0.4克，胡萝卜素20微克，硫胺素0.01毫克，核黄素0.05毫克，尼克酸1.0毫克，抗坏血酸7毫克，钾126毫克，钠0.7毫克，钙3毫克，镁6毫克，铁0.6毫克，锌0.5毫克，磷27毫克，硒0.84微克。阳桃果实中含有大量的挥发性成分及胡萝卜素类化合物，其挥发性成分中含1-二十三碳烯21.4毫克，亚油酸15.5毫克，十六碳酸12.3毫克，l-二十五碳烯10.3毫克，r-十二碳内酯1.8毫克，十四碳酸1.2毫克等共57种脂类，9种内酯，其胡萝卜素类化合物包含有六氢番茄烃，B-胡萝卜素，B-隐黄素，玉米黄素，B-阿朴、B-胡萝卜醛，B-隐黄质，叶黄素，隐色素等;其果汁中含有吡喃葡萄糖甙，维生C、B，草酸，枸椽酸，苹果酸，蔗糖，果糖，葡萄糖等，其中，维生素C含量十分丰富，每 100毫升果汁中含维生素 C27.2毫克。
因为糖尿病是胰岛素分泌不足以高血糖等为病症的代谢性疾病，杨桃也有一定的糖分，因此是不可以多吃的，吃多了容易引起加重病情。
通过上面文章关于杨桃的详细介绍，相信大家也都知道了对于糖尿病患者来说一般是不可以吃杨桃的，这主要就是因为杨桃是含有一定的糖分的，而糖尿病患者是坚决不能吃糖的，也不可以吃含糖的食物，只有做到了这些方面，我们广大的糖尿病患者们才可以尽快地恢复健康的。
⑹ 蒲公英的介绍
蒲公英概述
蒲公英(Taraxacum mongolicum Hand,-Mazz.)别名婆婆丁、黄花苗、黄花地丁、奶汁草等，为菊科蒲公英属多年生草本植物。始载于《唐本草》，谓：“蒲公草，叶似苦苣，花黄，断有白汁，人皆啖之。”孙思邈《千金方》作凫公英，苏颂《图经本草》作仆公罂，《本草纲目》载蒲公英于菜部，谓：“地丁，江之南北颇多，他处亦有之，岭南绝无。小科布地，四散而生。茎、叶、花、絮并似苦苣，但小耳，嫩苗可食。”
蒲公英的食用价值、医药价值、营养价值在《本草纲目》、《辞海》及历代医药大典中都给予了极高的评价和肯定。蒲公英含蒲公英醇、胆碱、有机酸、菊糖、葡萄糖、Vc、Vd、胡萝卜素等多种营养素，同时含有丰富的微量元素，其中最重要的是含有大量的铁、Ca等人体所需的矿物质。其Ca的含量为番石榴的2.2倍、刺梨的3.2倍，铁的含量为刺梨的4倍、山楂的3.5倍。从食用营养的观点看，人体中最容易缺乏的无机元素只有Ca和铁。因此，蒲公英具有十分重要的营养价值。美国、日本的研究发现，蒲公英的营养价值之高在自然界十分罕见，是一种高维营养菜。蒲公英食品已开始在美国、日本风行。现代医学研究表明：它具有“抗病毒、抗感染、抗肿瘤”的三抗作用，引起了国际关注。
蒲公英为全株含白色乳汁的菊科多年生草本野生植物，被称为中药材中八大金刚之一，不仅是一种高营养保健食品，而且广泛应用于化工、医药等行业，市场前景十分广阔。其食用部分为嫩苗或嫩叶，经过洗净后可生食或炒食、做汤、凉拌均可。蒲公英以全草入药，有清热解毒、消痛散结之功能。同时还是制作饮料、罐头、花茶、化妆品等很好的原料。蒲公英野生长在路边、沟边、宅畔、荒地、田间及丘陵地带，适应性很强，深受人们欢迎，已成为日益走俏的野菜。蒲公英也可人工栽培，满足市场需求。 近几年在我国部分地区已有一定面积的人工驯化栽培，现已摸索出一套切合实际的栽培技术。
蒲公英种殖场
几千年来，蒲公英一直是人们普遍喜食的一种时令野菜。近年，随着对其开发利用价值的深入研究，由过去的度荒野菜变成了宾馆、饭店餐桌的美味佳肴。特别是其医疗保健功能的确认，引起了医学专家和营养学专家的重视。国家卫生部新近将蒲公英列入了药食兼用的品种之一，一批医用保健品也随之出现，加上在传统中药上的应用，蒲公英的巨大经济价值正在充分体现。因此，除采集野生资源外，蒲公英的人工栽培也正在悄然兴起。
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⑺ 消减内脂的水果和蔬菜都有那些
根据自己工作、学习情况和能量消耗来安排。一般早餐进食量为全日的30％左右，早餐要吃些淀粉食品，要有含蛋白质(如鸡蛋、牛奶、肉类、豆浆之类)的食品，以保证全天精神旺盛和较高的工作效率，防止春困乏力。午餐要补充活动所消耗的热量，又要为下午活动所需热量提供补充，因此，应增加含蛋白质的食物，如鱼、肉、蛋、豆制品等。晚上活动较少，应少吃些。
春天人体容易维生素缺乏
水果、蔬菜含有丰富的维生素。在蔬菜品种选择上，要注意多摄食含维生素A、B、C的食品。为防止春困，要补充维生素B1、B2、B6、叶酸等B族维生素，以增加机体神经系统的调节功能，尽快适应春季的气候变化，如动物内脏、胡萝卜、玉米、小米、黄绿蔬菜等。尤其维生素B1，可维持体内糖代谢的正常进行，有利于改善脑组织的能量供应，提高脑组织的兴奋性。含维生素B1的食品有瘦肉、蛋类、豆制品和粗杂粮等。
春季还应多食含维生素A的食物，以维持皮肤的正常功能。现代医学认为，春季老人体内缺乏维生素A是患呼吸道疾病的一大诱因。所以，国外专家提出春季老人应增加含有维生素A的食物，最简单的方法是服用鱼肝油。食物中的鱼类、蛋类、家禽、家畜的内脏均富含维生素A，植物食品中有胡萝卜、红薯、韭菜、菠菜、空心菜、南瓜以及紫菜、桔子等含维生素A也相当丰富。
防春季紫外线过敏。易患此病的人应多食含维生素A的食物及新鲜蔬菜、水果，但对一些可诱导春季性皮炎的光感性物质，如油菜、莴苣、菠菜、无花果等应尽量少吃或不吃。
另外，早春新鲜蔬菜上市前，人们容易发生维生素C缺乏症，可摄取含维生素C丰富的食物，选择一些代蔬食品，如青豆、绿豆、青蒜苗以及黄豆芽、绿豆芽等，红枣、桔子也含维生素C，以防出血现象。春天多吃些含维生素C的食品,对防止春困有好处。
多吃些含糖分高的食物
从饮食科学的观点来看，春季强调蛋白质、糖类、维生素、矿物质保持相对比例，防止饮食过量、暴饮暴食，避免引起肝功能障碍或引起胆汁分泌异常。为了消除春困，要保证有足够的糖分供应。糖是大脑惟一可利用的能源，因此，春季应多吃些含糖分的食物，如甘薯、马铃薯、山药、胡萝卜等。
要多喝点茶水
可增加循环血容量，有利于养肝和代谢废物的排泄，可降低毒物对肝的损害。补水还有利于腺体分泌，尤其是胆汁等消化液的分泌。
春季饮香气浓郁的花茶，可助散发冬天积在体内的寒邪，促进人体阳气生发，郁滞疏散。适量饮茶，还可提神解困，但春季不宜贪冷饮。
由冬季的膏粱厚味转变为清温平淡，在动物食品上，应少吃肥肉等高脂肪食品，因为油腻的食物食后容易产生饱腹感，人体也会产生疲劳现象。膳食宜温热，不吃生冷。胃寒的老人，也可经常吃点姜，以驱寒暖胃；有哮喘病的老人，可服点生姜蜂蜜水，以润燥镇喘；有慢性气管炎的老人，应禁食或少食辛辣食物。其他人也不宜多吃辛温大热的刺激性食品，以免助火伤身。
⑻ 什么是吊白块
【吊白块是什么】
次硫酸氢钠甲醛、甲醛合次硫酸氢钠
NaHSO2·CH2O·2H2O
Sodiumformaldehydesulfoxylate
吊白块是何物？吊白块又称雕白粉，化学名称为二水合次硫酸氢钠甲醛或二水甲醛合次硫酸氢钠，为半透明白色结晶或小块，易溶于水。高温下具有极强的还原性，有漂白作用。遇酸即分解，120℃下分解产生甲醛、二氧化硫和硫化氢等有毒气体。吊白块水溶液在60℃以上就开始分解出有害物质。吊白块在印染工业用作拔染剂和还原剂，生产靛蓝染料、还原染料等。还用于合成橡胶，制糖以及乙烯化合物的聚合反应。
[编辑本段]【吊白块的危害】
吊白块的毒性：大鼠经口LD50（半数致死量）＞2克/公斤体重。吊白块的毒性与其分解时产生的甲醛有关。口服甲醛溶液10-20毫升，可致人死亡。口服甲醛溶液后很快吸收。人长期接触低浓度甲醛蒸汽可出现头晕、头痛、乏力、嗜睡、食欲减退、视力下降等。
甲醛的致癌性已引起国内外的高度关注。研究表明，甲醛易与细胞内亲核物质反应形成加合物，并引起DNA—蛋白质交联。造成DNA复制过程中某些重要基因丢失，导致DNA损伤。长期接触甲醛者中鼻腔或鼻咽部发生肿瘤增多。国际癌症研究组织（IARC）1995年将甲醛列为对人体（鼻咽部）可能的致癌物（Group2A）。
近些年，含有甲醛的物质被广泛应用。建筑材料及家居装修材料中广泛使用甲醛，对人体造成了危害，但将甲醛添加食物中引起严重中毒的报道还未见到。但因甲醛易从消化道吸收，所以其危害不能低估。
甲醛进入人体后可引起肺水肿，肝、肾充血及血管周围水肿。并有弱的麻醉作用。
甲醛急性中毒时可表现为喷嚏、咳嗽、视物模糊、头晕、头痛、乏力、口腔粘膜糜烂、上腹部痛、呕吐等。随着病情加重，出现声音嘶哑、胸痛、呼吸困难等表现，严重者出现喉水肿及窒息、肺水肿、昏迷、休克。长期皮肤接触可引起接触性皮炎。口服中毒者表现为胃肠道粘膜损伤、出血、穿孔，还可出现脑水肿，代谢性酸中毒等。
对进食含甲醛食品引起不适者，应立即饮300毫升清水或牛奶。立即到附近医院治疗。甲醛中毒目前尚无特效解毒药。口服后应尽快洗胃。洗胃后给灌入30-60克活性炭及3％碳酸铵或15％乙酸铵(醋酸铵)100ml，使甲醛变为毒性较小的六亚甲基四胺。可应用缓泻剂以加速毒物排泄。密切观察，防治上消化道出血。
基于甲醛以上的急性毒性和对人体健康的影响，美国环保局限定甲醛仅能在限定范围和应用量的条件下作为动物食品添加剂。根据收集到的资料，面粉及粉丝中检测出的甲醛浓度虽尚不足以引起使用者发生严重的急性中毒，但其长期、潜在的影响应引起人们的高度重视。最近，各地卫生行政部门也已开始对当地面粉市场进行全面整顿。
吊白块主要用于橡胶工业丁苯橡胶聚合活化剂，印染印花工艺漂白剂，感光照相材料相助剂，日用工业漂白剂以及医药工业等，但不得作食品漂白添加剂用，严禁入口。食用了用吊白块漂白过的白糖、单晶冰糖、粉丝、米线（粉）、面粉、腐竹等所致。吊白块进入人体后，对细胞有原浆毒作用，可能对机体的某些酶系统有损害，从而造成中毒者肺、肝、肾系统的损害。中毒以呼吸系统及消化道损伤为主要特征。人经口摄入纯吊白块10g就会中毒致死，吊白块也是致癌物质之一。
[编辑本段]【吊白块的临床表现】
打喷嚏、咳嗽、胸痛、声音嘶哑、食欲缺乏、头晕、头痛、恶心、呕吐、疲乏无力、肝区疼痛，重者出现黄疸、出血倾向、周围血管水肿，有的出现畏寒、发热、少尿、血压下降等。
诊断
1.病史有进食用吊白块加工的毒食品史。
2.临床特点①潜伏期：数小时至十几小时不等，视摄入有毒食品的数量及掺入吊白块多少而不一。②中毒表现：打喷嚏、咳嗽、胸痛、声音嘶哑、食欲缺乏、头晕、头痛、恶心、呕吐、疲乏无力、肝区疼痛。③实验室检查：肺水肿、肝大，血清氨基转移酶异常等。
急救处理
1.予15%醋酸胺洗胃后再予温水洗胃。若系误食了吊白块毒食品，症状未出现前也应洗胃导泻。
2.洗胃后灌入通用解毒剂药用炭、鞣酸、氧化镁，或生甘草绿豆汤加药用炭液。
3.导泻50%硫酸钠40～60ml；或予生理盐水作结肠高位灌洗。
4.适量补液。
5.少尿者予呋塞米（速尿）利尿。
6.护肝治疗予葡醛内酯（葡萄糖醛酸内酯）、维生素C。
7.给予有效止咳药。
8.对症处理。
[编辑本段]【其他】
近日，国家质检总局针对生产、销售的米粉、粉丝、腐竹等食品是否含有“吊白块”，组织开展了全国性质量监督专项执法检查。结果显示，食品生产、销售企业违禁使用“吊白块”、销售含“吊白块”食品的违法案件数量明显下降；除个别省外，绝大多数省市未再发现食品中掺“吊白块”的违法行为；“吊白块”生产经销企业责任明确，普遍建立了生产经销档案，在产品包装上明确标识警示用语，这一结果表明，经过全国质检系统两年多的专项治理整顿，曾猖獗一时的在食品中违法使用“吊白块”的势头基本得到遏制，食品中掺“吊白块”这一没完没了的问题初步得到解决，实现了2002年年初制定的基本遏制在食品加工中使用“吊白块”的目标。
“吊白块”是一俗名，也叫吊白粉或雕白块(粉)，化学名“次硫酸氢钠甲醛”，医学专家指出，人食用含“吊白块”食品后可引起过敏、肠道刺激等不良反应，严重者可产生中毒，肾脏、肝脏受损等疾病。在国家标准《食品添加剂使用卫生标准》(GB2760—1996)中，“吊白块”被排除在法定食品添加剂之外。1988年3月，国务院有关部门曾明文禁止在粮油食品中使用“吊白块”等非食用添加剂。我国相关法律对食品中严禁使用对人体有害的非食品原料更有明文规定，如：《食品卫生法》第6条：“食品应当无毒，无害……”。《刑法》第144条规定：“在生产销售的食品中，掺入有毒、有害的非食品原料的，或者销售明知掺入有毒、有害的非食品原料的食品的，处5年以下有期徒刑或者拘役，并处或者单处销售金额50%以上、两倍以下罚金……”。
人们不禁要问，政府部门的规章和国家的法律既已有规定，为什么食品中掺“吊白块”的案件还时有发生呢？归结起来原因主要有：一是违法者无视法律法规规定和消费者人身安全，片面追求“吊白块”在食品加工中具有漂白、增色、改善食品口感及防腐等作用。二是确有不少个体食品加工者误认为“吊白块”是传统的食品添加剂，在加工食品过程中盲目添加。三是部分食品生产、销售企业对进货把关不严，使用一些含“吊白块”的原材料加工食品或直接销售含有“吊白块”的食品。
突出重点，以点带面，区域联动，严打违法使用“吊白块”行为
2001年7月，国家质检总局针对一些地区相继发现在食品中违禁使用“吊白块”的行为，发出紧急通知，部署华东、华南、西南地区16个省、区、市实行区域联动，开展全面围剿在食品中使用“吊白块”违法行为联合行动。此次行动发现在食品中违禁使用“吊白块”的情况十分严重，主要表现在违法使用比较普遍，发现违法使用现象涉及16个省、区、市，查获使用“吊白块”的食品数量较大，没收违法使用“吊白块”1030公斤，查处违禁使用“吊白块”食品生产企业372家，销售含“吊白块”的食品企业160家，移送公安机关处理案件18件，犯罪嫌疑人28人。
同年10月19日，互联网上一条某地毒腐竹流向全国的信息引起国务院领导的高度重视，要求严查彻办。针对存在区域性违禁使用“吊白块”生产腐竹的严重问题，质检总局李长江局长、李传卿书记等多位领导先后作出批示。总局责成有关地方质监局组织查处，要求迅速按照国务院领导批示精神落实到位。事发地质量技监局把清理整顿腐竹区域性问题当作首要任务，加大质量监督和执法力度，开展专项打假制劣活动。他们先后对区域内1982家加工销售户进行排查和抽样检查，对腐竹质量不符合规定、包装标识不符合产品标准的责令停止生产和销售。对腐竹中加入“吊白块”的企业，发现一个取缔一个，并依法进行处罚。目前，该区域性问题已基本得到治理，有力地促进了当地经济的健康发展。
为防止食品中使用“吊白块”违法行为反弹，2002年伊始，质检总局就把食品打假战役和解决食品中掺“吊白块”问题作为全年打假工作的重点来抓，确立了标本兼治的目标，对继续深入开展严厉打击在食品中违禁使用“吊白块”违法行为进行了专项部署。7月份，总局再次部署华东、华南、西南地区及河南、河北、山西等19个省(区)，对违禁在食品中使用“吊白块”的违法行为组织查处行动。重点查处既无生产加工条件，又无证无照的非法加工、制作面粉、米粉、粉丝、腐竹等食品及白糖大包装换小包装的小企业、个体作坊及以往查处过的有违禁使用“吊白块”行为的食品加工企业。同时，对在生产、加工现场发现“吊白块”包装物、标识及实物的，一律按照规定进行严肃处理，并追查“吊白块”来源，做到件件有交待。
在开展打击非法使用“吊白块”的专项斗争中，全国质检部门统一协调行动，始终对违禁使用“吊白块”违法行为保持高压打击态势，有效遏制了掺“吊白块”违法活动发生。很多地方还针对一些基本遏制的制假活动出现反弹的情况，采取“杀回马枪”的办法，扫除死角。各省、区、市质量技监局都针对当地突出的问题，有的采取全省统一行动的打法，有的集中端窝点，有的是连片整治，形成了威慑和舆论监督声势，收到了明显成果，截止11月底，全国质检部门开展联合查处行动的情况与2001年7月查处的情况相比，在食品生产现场查获的违法使用“吊白块”数量、没收的违法使用“吊白块”生产的食品量及食品生产、销售企业违禁使用吊用块、销售含“吊白块”食品的违法案件数量均明显下降。
制定颁布规章加强源头监管
执法人员在对“吊白块”追根溯源的过程中发现，使用者采购“吊白块”主要有两种渠道：一个是“吊白块”生产企业销售渠道；一个是化工原料或食品添加剂销售门市部。俗话说“打蛇打七寸”。质检部门在打假工作中逐步形成“打假就要狠抓源头”的共识，把工作重点转移到对“吊白块”生产、经销者的监督管理上。
经过广泛调研和征求各方面意见，2002年7月，国家质检总局出台了《禁止在食品中使用次硫酸氢钠甲醛(吊白块)产品的监督管理规定》(以下简称《规定》)，从同年10月1日起实施。该《规定》充分体现了《中华人民共和国产品质量法》、《中华人民共和国标准化法》及国务院关于整顿和规范市场经济秩序的有关精神，为加强对“吊白块”产品质量及其生产经营的监督管理，从源头上堵住非食品原料“吊白块”流入食品企业提供了监管和执法依据。
2002年10至11月，各地质量技监部门根据国家质检总局的安排，对辖区内“吊白块”生产、分装、经销、使用者进行了专项执法检查。重点检查“吊白块”包装、标识违法行为，产量，销售及使用档案的记录情况及把“吊白块”销售给食品加工企业的违法行为。执法检查结果发现，“吊白块”生产、销售档案制度，在包装上的醒目位置标注禁止使用于食品加工的警示语，没有发现销售给食品加工企业的违法行为。
质检部门清醒地看到，尽管整治食品加“吊白块”这一危害大、群众反映强烈的突出问题取得了明显效果，但不可掉以轻心，决心继续保持高压态势，坚持边打边探索，边打边总结，边打边提高，在打假治本这条路上迈出更加坚定的步伐。