Ⅰ 葯物過敏性皮炎的診斷依據
病前康復有用葯史; 有一定潛伏期; 發病突然 皮疹對稱 泛發(固定型葯疹除外)顏色鮮艷等; 自覺瘙癢; 重症伴粘膜 內臟器官及全身急病症狀
Ⅱ 葯物性皮炎簡介
目錄
- 1 拼音
- 2 英文參考
- 3 概述
- 4 葯物性皮炎的病因
- 4.1 葯物進入人體途徑
- 4.2 引起葯疹常見的葯物
- 4.2.1 砷劑
- 4.2.2 解熱止痛葯類
- 4.2.3 安眠鎮靜葯類
- 4.2.4 抗生素類
- 4.2.5 類固醇皮質激素類
- 4.2.6 免疫抑制劑和抗腫瘤制劑
- 4.2.7 中葯
- 5 葯物性皮炎的發病機理
- 5.1 非過敏反應性機制
- 5.2 過敏反應性機制
- 6 葯物性皮炎的病理改變
- 6.1 固定型葯疹
- 6.2 葯物性大皰性表皮鬆解症
- 6.3 扁平苔蘚樣葯疹
- 7 葯物性皮炎的臨床表現
- 7.1 發疹性葯疹
- 7.2 皮炎類葯疹
- 7.3 固定型紅斑
- 7.4 蕁麻疹樣葯疹
- 7.5 多形性紅斑
- 7.6 惡性大皰性多形紅斑
- 7.7 葯禪侍物性大皰性表皮鬆解症
- 7.8 剝脫性皮炎
- 7.8.1 狼瘡樣綜合征
- 7.8.2 增殖性葯疹
- 7.8.3 其他葯疹
- 8 葯物性皮炎的診斷
- 9 需要與葯物性皮炎鑒別的疾病
- 10 葯物性皮炎的治療方案
- 10.1 治療原則
- 10.2 抗過敏葯或解毒葯的應用原理
- 10.3 加強護理
- 10.4 局部治療
- 10.5 中葯治療
- 11 葯物性皮炎的預防
- 附:
- 1 治療葯物性皮炎的穴位
- 2 治療葯物性皮炎的中成葯
- 3 葯物性皮炎相關葯物
1 拼音
yào wù xìng pí yán
2 英文參考
Dermatitis Medicamentosa [21世紀雙語科技詞典]
drug eruption [湘雅醫學專業詞典]
drug rash [湘雅醫學專業詞典]
3 概述
葯物性皮炎(Dermatitis Medicamentosa)也稱葯疹。它是各種葯物通過各種途徑進入體內後,引起皮膚、粘膜的各種不同的炎症反應。
凡對患者有益而用於預防、診斷、治療的葯物,無論通過任何途徑進入機體後,所引起的皮膚和(或)粘膜損害的不良反應,謂之葯疹。為皮膚科急診中常見的病種。
4 葯物性皮炎的病因
4.1 葯物進入人體途徑
包括口服、注射、灌注、點眼、滴鼻、漱口、含化、噴霧、吸入、外用、葯熏、 *** 及膀胱沖洗等。
4.2 引起葯疹常見的葯物
4.2.1 砷劑幾次注射砷劑以後,可以出現。由於過敏的急性中毒症狀,有的長期應用以後,才出現皮疹。皮損往往為廣泛的大皰、丘疹、膿皰,嚴重時可引起剝脫性皮炎,少數人可引起副銀屑病、扁平苔蘚、玫瑰糠疹或點斑狀色沉著斑等損害。
4.2.2 解熱止痛葯類解熱止痛葯類常引起猩紅熱樣或麻疹樣紅斑,固定性紅斑、剝脫性皮炎等損害。
4.2.3 安眠鎮靜葯類麻疹樣紅斑、血管性水腫、多形紅斑、扁平苔蘚樣皮炎、固定型葯疹及剝脫性皮炎。
4.2.4 抗宏信生素類抗生素類尤其是青黴素的注射可引起過敏休克反應,遲緩反應表現瘙癢症,麻疹樣紅斑,蕁麻疹及血管性水腫,甚至剝脫性皮炎。
4.2.5 類固醇皮質激素類類固醇皮質激素類可引起猩紅熱樣或麻疹樣紅斑、葯斑狼瘡樣皮疹、固定性紅斑,嚴重的是剝脫性皮炎、惡性大皰性紅斑或中毒性表皮鬆解的表現。有的粒細胞減少症或固有障礙性貧血而死亡。
4.2.6 免疫抑制劑和抗腫瘤制劑免疫抑制劑和抗腫瘤制劑常引起脫發,剝脫性皮炎、黃疸及嗜中性粒細胞減少或粒性細胞減少。
4.2.7 中葯中葯引起過敏反應逐漸增多。最常見,蕁麻疹、麻疹樣紅斑、固定性葯疹及口腔粘膜糜爛。
5 葯物性皮炎的發病機理
大多數葯物都具有引起葯疹的可能性,其中包括中草葯物,但以抗原性較強者引起的最多。常見者為抗生素類,磺胺類,氨基比林、安乃近、保太松、水楊酸果等解熱止痛類,催眠、抗癲癇類,抗毒素等血清類葯物。根據葯物結構分析,凡蔽襲輪帶有苯環及嘧啶環的葯物,具有較強的致敏力。此外,對患有先天過敏性疾病的機體及重要器官患有疾病的患者,發生葯疹的危險性比較大。
葯物性皮炎發病機理非常復雜,可以是免疫性或非免疫性機理,但大部分葯疹是變態反應,由於變態反應的葯疹只限於少數服葯的人,服用各種葯品的人很多。而發生葯疹的畢竟是少數,又由於變應性葯疹不是葯理作用或毒性反應,葯疹和用葯的劑量無關,極微量的葯物能使高度敏感的人發生嚴重的葯疹。
5.1 非過敏反應性機制
非過敏反應性機制包括有葯物的過量、副作用、直接毒性反應、特定性反應(idiosyeracy)、JarishHexheimer反應、菌群失調(ecologic imbalance)、向生體性效應(biotrophic effect)、葯物之間的相互影響等。
少數葯疹和變態反應無關。由於光中毒作用而發生的皮疹也和變態反應無關。但和葯物濃度、特定波長和暴光量有關。有些人的紅細胞內葡萄糖6磷酸鹽脫氫酶的活性有先天性缺陷、系由於隱性遺傳,在服用肼苯噠嗪、碸類葯物、磺胺葯後,可引起溶血性貧血。有些葯物可以直接作用於肥大細胞釋放介質而表現蕁麻疹、血管笥水腫,也有的葯物改變花生的烯酸的代謝途徑,即抑制了環氧化酶,使花生的烯酸產生前列腺素減少。如服用非激素抗炎葯物可發生葯疹。總之葯疹的發病機理十分復雜。目前有許多學說尚未得到足夠的證明,還待進一步深入研究。
5.2 過敏反應性機制
大多數葯疹由此機制引起,機理較復雜。大分子葯物如血清、疫苗、臟器提取物、蛋白製品如酶類等,本身即為全抗原,有致敏作用;但大多數葯物本身或其代謝產物是小分子物質,分子量小於1000,為半抗原,當進入機體內與蛋白質、多肽等大分子載體發生不可逆性共價鍵,形成結合性抗原之後就具有致敏作用。
當機體被葯物性抗原致敏後,再接觸同類抗原時,機體可通過抗體介導的第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型等變態反應,或致敏淋巴細胞Ⅳ型反應,或兩類兼有的反應,導致皮膚或(及)粘膜出現急性炎症性反應而發生葯疹。由於葯物化學結構的差異性、代謝物的復雜性,從而葯物抗原決定簇就多而復雜,此外,個體之間對葯物的反應形式又存在著差別,因之,同一種葯物可在不同患者中引起不同類型的皮膚損害。反之,同一類型的皮膚損害也可由不同的葯物所引起。
過敏反應性機制引發的葯疹常有下述特點:
①皮疹的發生與葯量間無直線關系,並只在少數人中間出現;
②第一次接觸葯物後有4~20天潛伏期,一般為7~10天,以後再接觸該葯時好不再有潛伏期,而在幾分鍾至24h內發病;
③臨床表現與葯物的葯理特性無關,有時可伴有哮喘、關節炎、淋巴結腫大、外周血啫酸粒細胞增多,甚至過敏性休克等過敏反應為特點的表現;
④與結構相似葯物間可出現交叉反應。
四型變態反應:
血清、疫苗等葯物是蛋白質構成的完全抗原,而若干非蛋白質性化學葯品是半抗原和身體組織的蛋白質相結合,才成為完全抗原。機體接觸抗原後,經過一定潛伏期,免疫細胞致敏或產生足量抗體,再遇抗原性葯物,則發生各種變態反應。Ⅰ型變態反應包括蕁麻疹、血管性水腫。某些濕疹性皮疹及過敏性休克等。Ⅱ型包括因小板減少性紫癜等。Ⅲ型包括血管炎、血清病及血清病樣反應等。Ⅳ型可有紅斑及濕疹樣皮疹、剝脫性皮炎、固定性葯疹、結節性紅斑、狼瘡樣綜合征。
某幾型的葯疹可以同時存在。有些葯物經光線作用可起變態反應而發生葯疹,表現為紅斑塊、風團、扁平苔蘚,可發生於經常暴光的部位,也可出現於非暴露的皮膚上。磺胺葯、氯丙嗪、避孕葯、四環素等葯物常引起光變態反應。對某一些葯物過敏者可對化學結構相似的另一種葯物發生葯疹。
6 葯物性皮炎的病理改變
葯物引起的蕁麻疹、多形紅斑、結節性紅斑、濕疹、紅皮症、毛囊炎、血管炎與其他特發性的疾病組織象是一樣的,在這就不一一述明。下面將敘述一下有特點的葯疹。
6.1 固定型葯疹
表皮內見到多數壞死的角朊細胞,棘層細胞氣球變性,可發展成表皮內水皰。由於破裂細胞的胞膜仍留在皰內,使皰呈蜂窩狀。真皮 *** 高度水腫,可出現表皮下水皰,真皮上部可見到大量的噬色素細胞。真皮淺、深層可見到淋巴細胞的浸潤及少許嗜酸、嗜中性白細胞,還可見到組織細胞及肥大細胞。
6.2 葯物性大皰性表皮鬆解症
表皮角朊細胞大片融合性壞死,細胞結構消失,可見核溶、核縮及核碎。角質層仍呈網籃狀,界面空泡改變,表皮下水皰、真皮淺層水腫,浸潤細胞以淋巴細胞為主,少許組織細胞及嗜酸性細胞浸潤。
6.3 扁平苔蘚樣葯疹
角質層出現灶性角化不全,顆粒層薄或消失,界面空泡變性, *** 真皮呈帶狀緻密炎症浸潤。主要為淋巴細胞、組織細胞,有時還見到漿細胞及嗜酸性細胞,炎症浸潤不只在淺層,還可達深層。
7 葯物性皮炎的臨床表現
葯疹的臨床表現多種多樣,同一葯物在不同的個體可發生不同類型的臨床表現,面臨同一臨床表現又可由完全不同的葯物引起,常見葯物歸納如下:
7.1 發疹性葯疹
臨床表現為麻疹或猩紅熱樣紅斑,發病突然,常伴有畏寒、高熱(39~40℃±)頭痛,全身不適等,皮疹始於面部軀干,以後泛發全身,有瘙癢,輕重程度不一。輕的僅出現散在的少量紅斑,有輕度瘙癢,停葯而自愈。重的可密集全身,常伴有全身淺部淋巴結腫大,則應密切注意其可能發展成剝脫性皮炎,因後者預後不良。
7.2 皮炎類葯疹
這類葯疹臨床主要表現為紅斑、丘疹、小水皰、滲出、糜爛、結痂性皮疹。其可分為局限性與泛發性兩型;局限型多是由葯物引起的光線過敏性皮疹,因此主要發生在日光暴曬部位,發生苔蘚化皮疹。全身泛發型可有低熱、瘙癢,嚴重的還可有粟粒至米粒大小的膿皰性皮疹摻雜其中。消退後往往有一層糠狀鱗屑脫落。
7.3 固定型紅斑
多數由橫胺葯物、巴比妥類葯物,解熱止痛葯物所引起。但約三分之一的病人無服葯史,過敏原不易找到。皮疹特點是限局性圓形或橢圓形紅斑,紅斑鮮紅色或紫紅色呈假性水腫、損害境界清楚,愈後留有色素斑,每次應用致敏的葯物後,在同一部位重復發作,也有的同時增加新的損害,皮疹數目可單個或多個,亦有分布全身者,皮疹大小一般0.2cm至數厘米不等,皮疹可發生於全身任何部位,尤以口唇及口周、 *** 、 *** 等皮膚粘膜交界處,趾指間皮膚、手背、足背躻乾等處多見。發生於皮膚粘膜交界處者約佔80%,口腔粘膜亦可發疹。固定性葯疹消退時間一般為1~10天不等,但粘膜糜爛或潰瘍者常病程較長,可遷延數十日始愈。發生在包皮 *** 部位時,常因為水皰破潰或感染而形成潰瘍,給患者造成很大的痛苦。如治療不當,可使病人數周至數月不能痊癒。
7.4 蕁麻疹樣葯疹
蕁麻疹樣葯疹是常見葯疹之一,尤其是近年來莉特靈的大量應用,該葯疹更為常見,其他如青黴素、鏈黴素、磺胺類葯物與血清蛋白等均是引起該型葯疹的重要原因,由於血清異性蛋白引起的叫「血清病」其皮疹特點為發生大小不等的風團,這種風團性皮疹較一般蕁麻疹色澤紅、持續時間長,自覺瘙癢,可伴有刺痛、觸痛。蕁麻疹可作為唯一的症狀出現。也可以伴隨著其他的症狀。如發熱、低血壓等,一般致敏病人表現為用葯後數小時,皮膚才開始發生風團性皮疹並有瘙癢,但少數病人在注射青黴素、血清蛋白等葯物後數分鍾內即出現頭暈、心煩、全身泛發大片紅色風團、瘙癢與血壓降低,由痢特靈引起的葯疹可以在停葯後一周才發生,風團往往較嚴重,有大片紅腫性皮疹,治療上比較困難。血清病是注射血清蛋白後1~2周,開始發燒38~39℃,全身風團、瘙癢、有腹痛、惡心、淺淋巴結腫大、關節痛,病程10~14天而自愈。
7.5 多形性紅斑
多形性紅斑可由葯物引起的多形紅斑,其皮疹特點為圓形或橢圓形水腫性紅斑或丘疹,似豌豆大至蠶豆大,中央常有水皰,邊緣帶紫色,對稱性發生於四肢,常伴有發燒、關節痛、腹痛等,嚴重者可引起粘膜水皰的糜爛、疼痛。由其他原因所致的多形紅斑,症狀相似,往往春秋反復發生,病程一般為2~4周。
7.6 惡性大皰性多形紅斑
惡性大皰性多形紅斑又稱斯蒂勞斯——約翰遜(StevensJonnson)綜合征。為一種嚴重的葯疹、紅斑性大皰廣泛散布,口腔、眼部及咽部等處粘膜糜爛,唇紅緣潰爛結痂。同時病人有高燒、頭痛、關節痛等全身症狀。病程4周左右,在未用激素以前,其死亡率曾達30%。雖為葯疹中出現的皮損,但在許多的病例中沒有任何服葯史,說明本型中只有一部分與葯物反應有關。有的病人還可由「敗血症」引起,值得注意。
7.7 葯物性大皰性表皮鬆解症
葯物性大皰性表皮鬆解症是葯疹中最嚴重的一型,其特點病人服葯後不久體溫迅速上升,可超過39~40℃。皮膚先有紅斑,迅速擴展增多,由紅色變褐紅色,經一兩天後,廣泛的紅斑上發生松馳的大皰,大皰不規則,皰膜容易擦破撕剝,露出疼痛的大片糜爛面,很像燙傷。粘膜也成片糜爛及剝脫。病人有嚴重的全身中毒症狀,伴有高燒和內臟受損的表現。可發生黃疸、血尿、腎功能衰竭、肺炎、昏迷、抽搐以至死亡。否則,經10~14天後,病情迅速好轉,體溫很快下降,皮疹乾燥及脫落而自然痊癒。
7.8 剝脫性皮炎
剝脫性皮炎可由於不同的原因引起,而葯物是重要的原因之一。常常由於對一般的葯疹病人未及時停止致敏葯物和適當處理,致使病情發展,皮疹融合而成為剝脫性皮炎,或病情一開始就是突然發病,高燒40~41℃,持續不退,瘙癢性的麻疹樣紅斑融合成大片或彌漫性的潮紅,有明顯的腫脹,全身淺淋巴結腫大,肝臟亦可腫大,壓痛甚至出現黃疸,脾臟也可腫大,腦或腎等也受損可出現譫妄,昏迷或蛋白尿等,甚至死亡。應與銀屑病,皮炎類疾病,毛發紅糠疥,Hebra氏紅糠疥,蕈狀肉芽腫等引起的紅皮病相鑒別。
7.8.1 狼瘡樣綜合征狼瘡樣綜合征可因葯物影響而發生該綜合征,臨床表現和組織變化與真正的系統性紅斑狼瘡相同,病人有發熱、皮疹、關節痛、胸膜炎、心包炎、粒細胞減少、紅斑狼瘡細胞陽性等各種紅斑狼瘡症狀,因此,全身性紅斑狼瘡綜合征被認為葯物誘發的全身性紅斑狼瘡。病情輕的停葯後數月內恢復,病情發展的可因狼瘡性腎炎或其他紅斑狼瘡損害而死亡。病程在2~3周至3個月內自愈,肼苯噠嗪、灰黃黴素等葯物易引起該綜合征。
7.8.2 增殖性葯疹在用葯兩周至數月後,病人發燒,周身不適,關節疼痛,全身淺淋巴結及肝脾腫大、皮疹是彌漫性紅斑、水腫性、大皰性或蕈樣肉芽腫狀損害。觸之相當堅實,主要見於軀干疏散分布,不規則,邊緣清楚約3~4cm直徑大小,經治療症狀逐漸消失,全病程約3周。
7.8.3 其他葯疹某些葯物或血清等異性蛋白質所引起超敏性血管炎葯疹,由於砷劑長期少量服用,可產生掌蹠點狀角化症,或皮膚毛孔角化症。汞劑中毒性肢端紅痛症、皮疹、口炎等,長期服用碘及類固醇激素可產生痤瘡樣皮疹。服用抗瘧葯物產生扁平苔蘚樣皮疹。有些葯物還產生紫瘢、濕疹樣皮疹。
8 葯物性皮炎的診斷
詳細詢問病史、熟悉各種葯疹類型,觀察臨床表現及發展過程,進行綜合分析,才可作出葯疹的診斷,但仍不能確診。因為,直到今天對葯疹仍然缺乏可靠的實驗診斷方法。皮膚試驗陽性的人在用葯後不發生葯疹,而陰性的人則可有葯疹。而且,皮內試驗可使敏感性很強的人發生嚴重葯疹或其他葯物反應,甚至引起過敏的休克而死亡。再有服葯試驗也不安全可靠,只能慎用到固定型葯疹或不致發生嚴重反應的病人。在臨床上用葯後發生葯疹,停葯後消失及再用時復發的葯物史很有診斷意義。
現代的免疫試驗法如淋巴細胞轉化試驗,放射變應原吸附試驗(RAST),嗜堿性粒細胞脫粒試驗,巨噬細胞遊走抑制試驗、白細胞組織胺試驗等,能協助我們了解葯物和機體之間的免疫關系,並無實用的診斷價值。總之葯疹是常見病,診斷葯疹時要客觀分析、排除其疾病的可能性。
9 需要與葯物性皮炎鑒別的疾病
葯物性皮炎應與麻疹、猩紅熱、風疹、傳染性單核細胞增多症,川崎氏病、扁平苔蘚、日光性皮炎蕁麻疹、中毒性表皮壞死松解症相鑒別。
10 葯物性皮炎的治療方案
10.1 治療原則
(1)停用一切可疑致敏葯物以及與其結構相似的葯物。
(2)促進體內葯物的排泄。
(3)應用抗過敏葯或解毒葯。
(4)預防和控制繼發感染。
(5)支持療法等。
10.2 抗過敏葯或解毒葯的應用原理
(1)抗組織胺類葯物組織胺是變態反應中的一種重要的化學遞質,是通過激動H1受體。H2受體、H3受體產生效應。H1受體使支氣管及胃腸平滑肌收縮、血管平滑肌舒張、心房肌收縮加強、房室傳導減慢、胃壁細胞胃酸分泌增加。H2受體使胃壁細胞胃酸分泌增加、血管平滑肌收縮、心室收縮力加強及竇性心率增憐惜。而抗組織胺葯物主要是在受體部位上競爭性地拮抗組織胺作用的葯物。有一點需要說明,肥大細胞釋放介質主要是組織胺(I級介質)但同時在釋放的過程中要重新合成介質而釋放(Ⅱ級介質),因此能夠穩住肥大細胞,也是抗過敏的重要一環。常用葯物:腦益嗪、賽庚定、多慮平、息斯敏、特非那丁。
(2)介質的阻滯劑穩定肥大細胞膜的葯物,哌嗶嗪類,海群生能阻斷SPS的釋放,但不能阻斷組胺的釋放(和其他葯物合用)。
色甘酸二鈉抑制組織胺的釋放,但對SPS釋放無影響,哃替酚可穩定肥大細胞膜。
(3)鈣劑的應用增加毛細血管的密度,降低通透性,減少滲出。
1)阻斷嗜中性白細胞在血管壁上的粘附性,穩定溶酶體膜、阻止溶酶的釋放。
2)抑制單核細胞殺菌力、降低單核細胞對T細胞釋放MIF反應,減少介質釋放(淋巴因子)而減少細胞向炎症移動。
3)使循環中的T細胞重新分布而使T細胞減少。
4)對嗜中性白細胞和肥大細胞有穩定作用。
葯物的選擇要結合病情而決定,尤其對於嚴重的葯疹要爭分奪秒的適量而應用皮質類固醇葯物,待體溫降至正常,皮疹的水皰及糜爛漸乾燥可漸減量。在搶救中要注意水和電介質的紊亂情況,控制感染、注意心、肝、腎、造血系統的功能,注意血糖,防止腦溢血的出現。如發現異常反應及時給予處理。
對於較輕型的葯疹,給予抗組織胺葯,皮質類固醇葯物、維生素C、鈣劑時要給予足量防止Ⅱ級介質的再次釋放,尤其對於在門診觀察室治療的患者,一定要待病情十分穩定方可讓患者回家。
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10.3 加強護理
對合伴粘膜損壞者要積極保護粘膜,尤其是眼結合膜,防止角膜混濁及粘膜的粘連,小兒要注意 *** 及包皮的糜爛,造成包皮狹窄。每日可用3%硼酸水清洗或皮質類固醇類眼葯滴眼,口腔注意清潔,經常漱口,可選用2%碳酸氫鈉溶液漱口。
10.4 局部治療
對於輕型葯疹可局部止癢,吸附糜爛面,保持清潔,迅速癒合即可,對於重症葯疹,最好採用乾燥暴露療法(紅外線燈罩下進行)或局部雷夫奴爾濕敷或外塗PC霜,空氣消毒,使用無菌床單及被褥。
10.5 中葯治療
一般發疹類葯疹、蕁麻疹、多形紅斑與剝脫性皮炎等。採用涼血消風湯,氣血兩燔方與清瘟敗毒飲等,清掃涼血解毒祛斑的方葯有顯效。
11 葯物性皮炎的預防
(1)在治療疾病時,首先追問葯物過敏史,或容易引起葯疹的葯物不要濫用。
(2)引起過敏的葯物要明顯的寫在病歷上,以引起復依醫生的注意。並勸告病人避用該葯或含有該葯的一些成葯和化學結構式相關而可可易引起交叉反應的葯物。
(3)青黴素、破傷風抗毒素、普魯卡因應用前必須做皮試,而且准備好一切急救所必備的葯品及措施。
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Ⅲ 葯物性皮炎一般做什麼檢查
(1) 血常規檢測:白細 胞 ( W B C ) 計數及嗜酸性粒細胞( E ) 明顯增高,也有白內細胞、紅 細 胞 ( R B C )、血 小 板 ( P L T ) 全血減少的。容
(2) 血清免疫球蛋白E (IgE) 測定:可增加。
(3) 組胺游離試驗:嗜鹼性粒細胞釋放的組胺量增加。
(4) 嗜鹼性粒細胞試驗:可為陽性。
(5) 體內激發試驗:可為陽性。
Ⅳ 葯物過敏簡介
目錄
- 1 拼音
- 2 概述
- 3 診斷
- 4 治療措施
- 5 病因學
- 6 發病機理
- 7 病理改變
- 8 流行病學
- 9 臨床表現
- 10 預防
- 附:
- 1 治療葯物過敏的穴位
1 拼音
yào wù guò mǐn
2 概述
葯物通過各種途徑進入人體後,引起器官和組織的反應,稱為葯物反應(drug reaction)。在葯物副作用中,約1/3~1/4累及皮膚,故有人提出皮膚葯物反應(cutaneous drug raciotns)一名。在所有皮膚和粘膜葯物反應中,又以葯疹(drug erupton)或葯物性皮炎(dermatitis medicamentosa)更為突出。因此,本文重點敘述葯疹。
3 診斷
鑒於葯物反應范圍廣泛,表現復雜,且多於特異性,要確定診斷有時比較困難。對於葯疹的診斷,目前仍以臨床病史為主要依據,再結合皮疹表現和實驗室檢查,並除外其他疾病的可能性,進行綜合分析判斷。
實驗室檢查方面,發皮膚劃痕、皮內試驗常以檢測患者對青黴素或碘化物有無敏感性,對防止過敏性休克反應有一定價值,但對預防葯疹的發生意義不大。體外試驗以淋巴細胞轉化試驗及放射變應原吸附試驗(radioallergosorbernt test,RAST)等已用於致敏原的檢測,但僅對部分葯物可靠,在有條件情況下可採用,有一定參考價值。
4 治療措施
(一)去除病因 停用一切可疑的致病葯物是必須首先採取的步驟,切忌在已經出現葯物反應的先兆表現時做手腳未斷然停葯的作法。
(二)支持療法 給患者以有利的條件,避免不利因素,以期順利地渡過其自限性的病程,如卧床休息、飲食富於營養,保持適宜冷暖環境,預防手棗繼發感染等。
(三)加強排泄 酌情採用瀉劑、利尿劑,以期促進體內葯物的排出。
(四)葯物治療 需根據病情輕重採取不同措施。
1.輕症病例 ①抗組胺葯物1~2種口服陵哪;②維生素C 1g靜注,日1次;③10%葡萄糖酸鈣或10%硫代硫酸鈉10ml靜注,日1~2日;④局部外搽含有樟腦或薄荷的爐甘石洗劑、振盪洗劑或撲粉,一日多次,以止癢、散熱、消炎、,一般一周左右可痊癒。
2.病情稍重的病例 指皮疹比較廣泛,且伴發熱者。①卧床休息;②塗上述葯物;③強的松每日20~30mg,分3~4次口服,一般2周左右可完全恢復。
3.嚴重病例 包括重症多形紅斑、大皰性表皮壞死松解形和全身剝脫性皮炎型葯疹。應立即採取下列措施:
⑴皮質類固醇:氫化可的松300~500mg,維生素C3g,10%氯化鉀20~30ml加入5~10%葡萄糖液1000~2000ml緩慢滴注,日1次,宜保持24小時連續滴注,待體溫恢復正常皮疹大部分消退及血象正常時,可逐漸遞減激素用量直至改用相當量的強的松或地塞米鬆口服。如皮疹消退,全身情況進一步好轉,再逐步減少激素口服量,原則是每次減量為當時日量的1/6~1/10,每減一次,需觀察3~5日,隨時注意減量中的反跳現象。在處理重症葯疹中存在的問題往往是出在激素的用量或用法不當方面,如開始劑量太小或以後減量太快。
⑵抗組胺葯物:選用二種同時口服。
⑶輸新鮮血液輸血漿:每次200~400ml,每周2~3次,一般4~5次即可。
⑷抗生素:選用適當抗生素以預防感染,但必須慎重,因嚴重葯疹患者,常處於高度過敏狀態,不但容易發生葯物的交叉過敏,而且可能出現多原性敏感,即對與原來致敏葯物在結構上完全無關的葯物產生過敏,引起新的葯疹。
⑸局部治療:在重症葯疹患者,對皮膚及粘膜損害的局部治療和護理非常重要,往往成為治療成敗的關鍵。早期急性階段,皮損可用大量撲粉或爐甘石洗劑,以保護皮膚和消炎、消腫。如有滲液,可用生理鹽水或3%硼酸溶液濕敷,每日更換4~6次,待乾燥後改用0.5%新黴素、3%糖餾油糊劑尺薯碼,每日1~2次。
眼結膜及角膜常受累,必須及時處理,可用生理鹽水或3%硼酸不沖洗,清除分泌物,滴醋酸去炎松或氫化可的松眼液,每3~4小時一次,每晚擦硼酸或氫化可的松眼膏,以防角膜剝脫導致失明及結膜粘連。口腔及唇部粘膜損害常妨礙進食,可用復方硼砂液含漱,日數次,外搽粘膜潰瘍膏或珠黃散、錫類散等。對無法進食者可用鼻飼。
⑹如伴發心、肺、肝、腎及腦等臟器損害以及造血機能障礙等需及時作用應處理。
⑺密切注意水與電解質的平衡;並酌情給予三磷酸腺苷、輔酶A、肌苷及維生素B6等葯物。
5 病因學
毋庸置疑,引起葯物反應的直接原因當然是葯物。據本科60年代統計資料分析,引起葯疹的葯物主要有以下4類:即磺胺葯(佔21.6%)、解熱鎮痛葯(佔14.3%)、抗生素(佔12.3%)及鎮靜安眠葯(佔11%),總計占致病葯物的近60%。據1983~1992年住院的104例重型葯疹分析,致病葯物的前4類主要是:抗生素、抗痛風葯(各26例,分別佔25%),解熱鎮痛葯(20例,佔19.2%)及磺胺葯(12例外中11.5%),與以往資料相比,致病葯物主次序列及種類均有不小變化,如磺胺葯致病比數則明顯減少,且僅為復方SMZ一種;抗痛風葯躍居首位,均為別嘌呤醇;抗生素中以頭孢菌素類為主。近幾年,報導較多尚有痢特靈、噻嗪類葯物、非類固醇抗炎劑、異菸進、對氨基水楊酸、氯丙嗪、卡巴西平、免疫抑制劑、抗癌葯物、血清生物製品以及中草葯特別是一些中成葯制劑。
6 發病機理
葯物反應發生的機理頗為復雜,有變態反應性,亦有非變態反應性或其他特殊機制。
(一)變態反應 大多數葯疹發生與此有關。其主要依據是:①幾乎均發生葯理學所允許的用量下;②有一定的潛伏期;③患者僅對某種或某類葯物過敏,具有高度特異性;④對某種葯物已經致敏者,若再次用同樣葯物,即使微量,常導致葯疹復發;⑤應用與致敏葯物結構相近的葯物可出現交叉過敏;⑥用致敏葯物作皮試,可獲陽性結果;⑦少數葯物所致的以Ⅰ型反應為主的葯疹可作短時間脫敏;⑧抗過敏葯物,特別是皮質類固醇治療常見顯效。
化學性葯物多屬半抗原,在進入體內後必須先與組織中某些蛋白質組分作共價結合成為全抗原(半抗原載體復合物)才開始發揮作用。葯物抗原性的強弱與其其本身的化學結構有關,一般認為高分子量的或具苯核或嘧啶核的葯物,其抗原性較強,如青黴素G及其衍生物、多聚體、長效磺胺、苯巴比妥、復方阿司匹林等所引起的葯疹就比較多見;而抗原性弱或不具抗原性的葯物,如氯化鉀、碳氫鈉等則很少引起或不引起葯疹。
變應性葯物反應的類型不一,它可以Ⅰ至Ⅳ型任何一型表現出來,有時在同一患者可以兼有兩種以類型反應。
(二)非變態反應及其他
1.毒性作用 多由於用量過大所致,如大劑量巴比妥類安眠葯物引起的中樞神經抑制;氮芥、白血寧等引起的骨髓抑制或肝損害;農葯1059、1605吸收引起的中毒反應等。
2.葯理作用 如抗組胺葯物引起的嗜睡;皮質類固醇引起的欣 *** ;菸酸引起的面部潮紅等。
3.光感作用 服用氯丙嗪、磺胺葯後,再受日光照射,可引起主要發生暴露部位的皮炎。按其發生機理又可有光變應性和光毒性反應兩種。
4.酶系統的擾亂 如大侖丁可通過干擾葉酸鹽的吸收和代謝,引起口腔潰瘍;13順維生素A酸可改變脂質代謝引起黃瘤;異菸肼可影響維生素B6代謝而引起多發性神經炎。
5.沉積作用 葯物或其產物沉積於特殊組織中引起的反應,如鉍、汞、銀、鉛等重金屬鹽沉積於齒齦,砷劑沉積於皮膚(色素沉著、角化),及阿的平引起的皮膚發黃等。
6.特殊的局部 *** 作用 如阿司匹林可直接腐蝕胃粘膜,引起胃出血、胃潰瘍;磺胺結晶阻塞腎小管、腎盂和輸管,引起尿痛、血尿、尿少甚至尿閉等。
7.菌群失調 人體內的正常菌群,在多年共同進化過程中能相互適宜,一些菌群能抑制另一些菌群過度繁殖,某些菌群尚能合成維生素B族和維生素K,供機體健康需要。總之,微生物與微生物之間,微生物與機體間均達到矛盾的統一。但如果長期或大量應用抗生素、皮質固醇或免疫抑制劑,可擾亂這些平衡。如廣譜抗生素的應用常可導致條件致病菌的感染。
8.致畸、致癌作用 某些葯物長期應用後可能有致畸、致癌作用,如沙利度胺(thalidomide)及維A酸(tretinon)等。
(三)影響因素 除上述作為直接致病因素的葯物本身及其可能的致病機制外,以下幾方面的因素在葯物反應的發生、發展中也往往直到一定作用。
1.用葯情況
⑴濫用:多數是由於醫師用葯原則掌握不嚴,隨意投葯。還有一部分是由於患者一知半解地應用自備葯物或自購葯物服用而引起葯物反應。
⑵錯用:醫生開錯處方,或葯房發錯葯,抑或患者錯服葯物,當然這些都屬偶然事件。
⑶服葯自殺:這是極少見現象。
⑷用葯劑量:用葯劑量過大,可引起嚴重甚至死亡。但有時正常劑量也可出現葯物反應,這與不同個體對葯物的吸收、代謝和排泄速度不同有關,特別是老年患者更應密切注意。
⑸用葯療程;急性病症,用葯時間一般不長,即使所用葯物毒性較強,其危害性也可能較少。但慢性病症,特別象癌腫患者,所用抗癌葯物療程較長,往往發生葯物的積蓄作用,產生毒性產生。當然,也有些葯物如安眠葯、鎮靜劑等,在長期重復應用搬弄是非,可引起葯癮作用。
⑹用葯種類過多:對於有過敏體制的有,一般用葯種類越多,發生反應的機會亦越多。這可能是由於葯物之間的交叉反應,或協同作用所致。
⑺用葯途徑:一般認為葯物通過注射比口服較易引起反應。外用抗原性強的葯膏,如磺胺、四環素軟膏等吸收後葯物反應的姓率亦遠高於口服者。外用硼酸溶液濕敷因葯物吸收過量引起嬰兒死亡的事例早有報告。孕婦或哺乳期婦女服用的葯物,可進入胎兒或嬰兒體內引起反應。
⑻交叉過敏:很多在結構上有共同之處的葯物,例如含有共同「苯胺」核心的磺胺葯、普照魯卡因、對氨水楊酸等均可引起相同的反應,稱之為交叉過敏。這種反應在第一次用葯10小時左右即可發生,而不需要經過4~5日以上的潛伏期。
⑼重用致敏葯物:如患者對某一種葯物已發生過敏而以後再重復應用可發生更為嚴重的反應。致敏葯物的重用通常是由於:①醫生的疏忽,未了解患者過去的葯物反應史;②患者未主動告訴醫生他的葯物過敏史;③用了可發生交叉過敏的葯物;④個別處於高敏狀態的葯疹患者,容易對本來不敏感的葯物發生過敏反應。
⑽注射器不潔:不潔的注射器、針頭、針筒、葯瓶、皮管等均可能由於將某些致熱原帶入體內引起不良反應。
2.機體情況
⑴性別:葯物反應男女均可姓,但男略多於女(3∶2)。由於性別上的差異,雌性激素、灰黃黴素可引起男性 *** 發育,而雄性激素會引起女性患者的男性化。
⑵年齡:兒童除對麻醉劑較成人敏感外,對一般葯物有較大的耐受性。兒童對葯物的過敏反應亦較少見。
⑶特異質反應(idiosyncrasy):即不是通過免疫機理發生的一種對葯物的異常反應。發生原因不明。
⑷遺傳因素:如具有遺傳過敏(atopy)體質的患者,對青黴素類葯物有發生嚴重反應的潛在危險性。
⑸過敏或變應性體質:大多數葯物反應是發生在具有一定的過敏性體質的患者。其變應性發病機理已在前面論及。
7 病理改變
由葯物反應引起的組織病理變化與非葯物引起的大多相似,缺乏特異性,亦無診斷價值,故此處從略。
8 流行病學
建國以來,由於醫葯衛生事業的飛躍發展,新葯品種不斷增加,廣大病人用葯的機會也日益增多,因而,葯物反應也有明顯增多趨勢。據我校皮膚科建國後10年的統計,難葯疹一項就從1949年占皮膚科初診病人的0.1%增加到1958年的1.2%,增加了12倍,上海市幾個大醫院的統計顯示,葯疹從1949~1954年占皮膚科20萬初診病人的0.5%增至1955~1958年28萬病人的1.2%,與前者基本一致。最近,我校皮膚科統計了1982~1986年5年中38萬初診病人,葯疹患者就診比數又增至2.37%。1983~1991年我校華山醫院皮膚科住院的2418人中有葯前208例,佔8.6%。以往,葯物反應多見於城市,近年來由於醫葯的普及,葯物反應在農村中亦較前多見。由於中草葯的廣泛應用,中葯引起的葯物反應有所增加。實際上,幾乎每人在一生中都有機會接觸這種或那種葯物,因此,幾乎所有人在一定的情況下都有可能產生某種葯物反應。隨著葯物品種的不斷增加,葯物反應的類型和表現也發生了相應的變化。葯物大都是醫生給予的,因此,葯物反應主要是醫源性疾病。若醫生在用葯時間能謹慎從事,葯物反應雖不可能完全避免,但肯定可能大大地減少。
9 臨床表現
由於葯物反應可累及到各個系統和器官,范圍廣,有全身的亦有局部的。本節只討論部分典型的葯疹和少數特殊類型的葯物反應。
(一)變應性葯疹 這是葯疹中種類最多且最常見的一種類型。根據其潛伏期、發生發展情況、皮疹表現及轉歸等,至少可分為10多個亞型,如固定性紅斑、猩紅熱樣紅斑、麻疹樣紅斑、蕁麻疹樣、多形紅斑樣、結節紅斑要、玫瑰糠疹樣、紫癜形及大皰性表皮壞死松解形等。它們具有下列一些共同點:①有一定潛伏期,一般為4~20日,平均7~8日,如已被致敏,再次用同樣葯物,常在24小時,平均7~8小時內即可發病。最短者僅數分鍾,遲者亦不超過72小時;②多數起病突然,可先有畏寒、不適、發熱等前驅症狀;③皮疹發生發展,除固定紅斑外,照例呈泛發性和對稱性分布;④常伴輕重不一的全身性反應,輕者可有不明顯,重者可頭痛、寒戰、高熱等;⑤病程有一定自限性,輕者在一周左右,重者亦不超過一月;⑥除在皰性表皮壞死松解形預後嚴重外,余均較好。以下分別介紹幾種有代表性的亞型。
1.固定性紅斑(固定疹) 是葯疹中最常見的一種,據統計占葯疹的22%~44%,本科909例葯疹中有318例為本形,佔34.98%。常見的致病葯物為磺胺類(以長效磺胺占首位)、解熱鎮痛葯、四環素類及鎮靜水腫性斑片,圓形或橢圓形,邊緣清楚,重者斑上有一至數個水皰或大皰。紅斑數一至數片不等,分布不對稱。可發生在任何部位,常好發於口唇及外生殖器等皮膚粘膜交界處,常因磨擦引起糜爛。如復發,通常仍在原處發作,與前一次留下的色素斑完全或部分重疊,且常較前一次擴大、增多。皮損局部可伴瘙癢,皮損廣泛者間有不同程度的發熱。紅斑消退後常留下明日煌紫褐 *** 素斑,多年不退盡,具有診斷價值。少數不帶紫色的水腫性紅斑,則消退快,且可不留痕跡。個別病例可伴發多形紅斑樣、蕁麻疹樣或麻疹樣紅斑。
2.猩紅熱樣紅斑 皮疹發生突然,常伴以寒戰、發熱(38℃以上)、頭痛、全身不適等。皮疹開始為大、小片紅斑,從面頸、軀干、上肢向下肢發展,24小時即可遍布全身,分布對稱,呈水腫性、鮮紅色,壓之可退色。以後皮疹增多擴大,相互融合,可累及整個皮膚,酷似猩紅熱。但患者一般情況良好,而無猩紅熱的其他表現。皮疹發展至 *** 後,紅腫漸消,繼以大片脫屑,體溫之後鱗屑即逐漸變薄變細變少,似糠秕狀,皮膚恢復正常,全病程不超過一個月,一般無內臟損害。若皮疹象麻疹,則稱玫瑰糠疹形葯疹;余類推。
3.重症多形紅斑(StevensJohnso syndrome) 此系嚴重的大皰性多形紅斑,除皮膚損害外,眼、口、外生殖器等出現嚴重的粘膜損害,有明顯糜、滲出。常伴寒戰、高熱。亦可並發支氣管炎、肺炎、胸腔積液及腎臟損害。眼損害可導致失明。罹患該型葯疹者兒童多見。但必須指出,本癥候群有時並非葯物所引起。
4.大皰性表皮壞死松解形葯疹 這是我們1958年在國內首次見到的一種葯疹類型,臨床上比較少見,但相當嚴重。起病急,皮疹於2~3日內遍及全身。初為鮮紅或紫紅色斑。有時起病時呈多形紅斑樣,以後增多擴大,融合成棕紅色大片。嚴重者粘膜同時累及,可謂體無完膚。大片上出現鬆弛性大皰,形成很多平行的3~10cm長的皺褶,可以從一處推動到另一處。表皮極細薄,稍擦即破,顯示明顯的棘層松解現象。全身常伴40℃左右的高熱。重者可同時或先後累及胃、腸道、肝、腎、心、腦等臟器。曾見一例因本病死亡患者,其鼻飼管壁上密布脫落的粘膜。病程有一定自限性,皮疹常於2~4周後開始消退。如發生嚴重並發症或某些重要臟器的嚴重受累,或因處理不當可於2周左右死亡。
血液白細胞總數多在10×109/L(10000/mm3)以上,中性粒細胞約80%,嗜酸閏細胞絕對計數為0或很低。重症死亡病例病理解剖發現:①表皮顯著萎縮,棘層細胞只有1~2層甚至全消失,細胞間和細胞內水腫,真皮充血水腫,有圍管小圓細胞浸潤,膠原纖維破碎變懷。口腔粘膜病變與皮膚相似。②淋巴結腫大,髓質增生,內皮粘膜增生腫大,皮質濾泡萎縮。③肝切面黃紅相間,可見瘀血,和肝細胞變懷。鏡檢示腳步上葉中央嚴重瘀血,殘留肝細胞脂變、離解;肝實質與匯管而分界不清,有的肝細胞邊界模糊不清,有的壞死溶解而被吸收。④腎切面腫脹,包膜外翻。鏡檢示血管充血,曲管濁腫,皮質間質內有淋巴細胞、單核細胞為主形成的灶性浸潤。⑤腦灰質神經細胞呈各種變性,枕葉神經細胞呈水樣變性、腫脹,間有衛星細胞現象。基底核及小膠質細胞灶樣增生。⑥心肌有間質性水腫和彌漫性輕度不圓細胞浸潤。
大皰性表皮壞松解形葯疹與Lyell(1956年)報告的中毒性表皮壞死松解症(toxic epidermal necrolysis)有不少相似這處,後者皮損似燙傷樣,不一定有大皰,局部疼痛明顯,無明顯內臟損害,且常復發。但也有人認為二者可能是同一疾病。
(二)其他類型葯疹及葯物反應 病因尚未完全明確。類型較多,茲擇其要者分述如下:
1.全身剝脫性皮炎型 是葯疹中比較嚴重的類型之一,其嚴重性僅次於大皰性表皮壞死松解形葯疹,在未用皮質類固醇年代,其病死率很高。由於引起此型葯疹的用葯劑量較大或療程較長,故可能在變應性反應基礎上合並有一定的毒性反應。
本型葯疹不常見,據我科不完全統計,1949~1958年的909例葯疹中佔2.53%,1959~1975年418例住院葯疹中本型佔7.9%。1983~1992年收治的104例重症葯疹中本型葯疹有23例,佔22%。由於病情嚴重,若不及時搶救。可導致死亡。
本症的特點是潛伏期長,常在20~20日以上;病程長,一般至少在一個月以上。整個病程發展可分為4個階段:①前驅期,表現為短暫性皮疹,如局限於胸、腹或股部的對稱性紅斑,自覺瘙癢,或伴發熱,此為警告症狀,若此時即停葯可能避免發病。②發疹期,可緩慢地逐漸從面部向下發展,或開始為急性發作,以後路以疹或快或慢地波及全身。在皮疹發作處於 *** 時,全身皮膚鮮紅腫脹,面部水腫顯著,常有溢液結痂,伴畏寒與發熱。部分患者可出現肝、腎、心等內臟損害。周圍血象白細胞總數多增高,一般在15×109~20×109/L(15000~20000/mm3)之間。③剝脫期,這是本症的特徵性表現。皮疹紅腫開始消退,繼而呈魚鱗狀至大片形脫屑,鱗屑晨可布滿床單、手如戴破手套,足如穿破襪子,並且反復脫落,持續可達一至數月之久。頭發、指(趾)甲亦常同時脫落。④恢復期,魚鱗狀脫屑變或糠秕狀,繼而逐漸消失,皮膚恢復正常。自應用皮質類固醇後,病程可以顯著縮短,預後亦大大改觀。
2.短程銻劑皮炎型 這是50年代我國採用酒古酸銻鉀靜脈注射短程治療日本血吸蟲病時所見的一種輕型毒性皮炎。其特點為:①患病率高,一般在30%~40%以上,有的可高達60%~70%;②潛伏期短,均在開始治療後2~3日內發病;③均在銻劑用量達到0.3g後發疹;④夏季多見;⑤皮疹對稱分布於面、頸、手背和手指伸面,偶見於胸腹部,酷似痱子,密集而不融合,炎症反應輕微,自覺微癢或燒灼感,個別有發熱等全身症狀;⑥病程具自限性,即使不停葯,皮疹亦大多於3~5日內自行消失,伴以糠秕樣脫屑;⑦再治偶有復發。未見任何並發症和後遺症。組織化學檢查發現皮疹與正常皮膚含銻量無甚差異(均約2.5μg/dl)。組織病理似接觸性皮炎,無特異性。
3. *** 狀增生型 多由於長期服用左碘、溴劑等引起。潛伏期常大一月左右。我們曾見2例,在全身紅斑形葯疹的基礎上出現散在分布,不甚規則,顯著高出皮面,約3~4cm,直徑的蕈樣 *** 狀增殖性肉芽腫,觸之相當堅實,主要發生於軀幹部。對症治療後逐漸消退,全程約3周。
4.紅斑狼瘡樣反應 自60年代初期發現肼屈嗪可以引起紅斑狼瘡樣反應後,迄今已知道有50多種葯物諸如青黴素、普魯卡因胺、異煙肼、對氨基水楊酸、保泰松、甲基硫氧嘧啶、利血平、滅滴靈及口服避孕葯物等,可引起這類反應。臨床上主要表現為多關節痛、肌痛、多漿膜炎、肺部症狀、發熱、肝脾和淋巴結腫大、肢端發紺和皮疹等。本症與真正的紅斑狼瘡不同之處在於發熱、管型尿、血尿和氮質嗪引起的,在症狀消失後,實驗室陽性可持續存在數月以至數年。
5.真菌病型反應 由於大量抗生素、皮質類固醇和免疫抑制劑的應用,常引起體內環境平衡擾亂和菌群失調,出現真菌病例反應,表現為白念珠菌、麴菌或皮膚癬菌感染,前兩者可有胃腸道、肺或其他內臟感染,可同時累及多個臟器。生前應用免疫抑制劑者屍解中發現嚴重的全身性真菌感染並非少見。值得注意的是一部分患皮膚癬菌病者,由於上述葯物的應用,癬病皮損范圍變得更加廣泛,且不易治療,即使治癒亦易復發,造成癬病防治上的困難。
6.皮質類固醇型反應 若激素應用 的劑量較大,時間較久,常可引起多種不良反應,甚至招致死亡。它引起的副作用主要有:①繼發性細菌或真菌感染:最多見;②胃腸道:「類固醇潰瘍」,甚至並發出血、穿孔;③中樞神經系統:欣快、易激動、頭暈、頭痛、失眠等;④心血管系統:心悸、血壓升高、血栓形成、心律不劑等;⑤內分泌系統:柯興樣癥候群、骨質疏鬆、糖尿症、皮質功能減退及兒童生長發育抑制等;⑥皮膚:痤瘡、多毛、毛細血管擴張、瘀斑、皮膚萎縮等;⑦眼:視力模糊、眼壓增高、白內障及青光眼等。
近年來,隨著新葯大量涌現,80年代有人提出了「新葯疹」的概念,使人們對葯物反應有了進一步認識。幾乎所有新葯均可引起各種不同的葯物反應。β內醯胺類抗生素種類繁多,各種頭孢菌素類與青黴素類均可引起斑疹或斑丘類皮疹。細胞毒葯物可引起脫發、蕁麻疹、毒性青皮壞死、光敏性皮炎及口腔炎等。抗風濕新葯的種類也較多,可引起光敏性皮炎、蕁麻疹、紫癜、斑丘疹及口腔炎。利福平、D青毒胺及硫甲丙脯酸(captopril)可引起斑丘疹、蕁麻疹及紅斑性天皰瘡(落葉型)。β阻滯劑如何普洛稱(心得舒,alprenolol)、氧烯洛爾(心得平,oxprenolol)、普萘洛爾(心得安,proproanolol)等長期應用後可出現銀屑病樣皮疹,部分患者伴掌跖角化過度,還可引起濕疹、苔蘚樣疹和其他類型性多毛症,還可逆轉男性型脫發、也可引起StevensJohnson綜合征。
10 預防
由於葯物反應發病率高,危害性大,嚴重者可致死亡,故重視預防有重要的意義,如醫生不隨便給葯,病人不濫用葯,葯物反應是可以大大減少的。
1.在用葯前,首先明確診斷,不要在病情未搞清前,採用多種葯物圍攻,以為總有一種葯物會產生效用,這樣易出現不必要的葯物反應。
2.對所用葯物的成分、性能、適應證、禁忌證、副作用、配伍禁忌等應全面熟習掌握,做到不濫用、錯用、多用葯物。
3.用葯前應詳細詢問患者有無葯物過敏史,特別是對有過敏性體質者更不可忽視。對有過葯物過敏反應者,應注意交叉敏感或多源笥敏感反應的發生。
4.用葯應有計劃性,劑量不宜過大,種類不宜過多,時間不宜過久,並定期觀察,特別是應用有一定毒性的葯物,如免疫抑制劑、抗癌葯物等,更應嚴密觀察,經常檢查血象等。
5.某些器官有功能障礙時,常對某些葯物不能耐受,如患腎病者需慎用重金屬葯物。
6.在用葯期間應注意一些警告症狀或不耐受現象,如皮膚瘙癢、紅斑或發熱等,一旦出現應考慮立即停葯。
7.凡已發生過敏性葯物反應者,都應發給葯物禁忌卡,註明致敏葯物名稱及反應類型,以供復診時參考。
8.國家醫葯管理部門必須加強葯政管理。葯品在出廠投放市場前,必須經過嚴格的檢查,把好的葯品質量關。
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- 鬼腿
Ⅳ 葯物性皮炎都有哪些特點
葯物性皮炎的關鍵確診關鍵點
1、有服葯史。
2、有一定危險期,初次服葯5—20天,反復服葯則可在1—2天或數鍾頭內病發。
3、皮疹種類多種多樣,各種類型葯疹都是有自個產生、發展趨勢規律性及分別的臨床醫學特性,但除固定性葯疹有異型性主要表現外,葯疹均有病發忽然、皮疹對稱性遍布、泛發全身及色調艷麗的特性。
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第二,葯物性皮炎一般均產生於數次葯品觸碰後,而很少產生於初次觸碰者。
以上是北京市京都皮膚科醫院對葯物性皮炎具備的特性的簡易詳細介紹,日常生活醫治中能夠對葯物性皮炎加多留意。出現相近葯物性皮炎症狀表現時,一定要立即醫治,以防葯物性皮炎病況發展趨勢比較嚴重,給本身皮膚產生危害
Ⅵ 葯物性皮炎都有哪些特點
葯物性皮炎也叫做葯疹,屬於葯物不良反應的一種表現.葯物進入人體以後會全身分布,所以葯物性皮炎最主要的特點就是對稱分布,可以全身泛發.有一種特殊的葯疹叫固定性葯疹,可能沒有對稱性.除此之外大多數的葯疹都是全身泛發、對稱分布.葯物...
談到葯物性皮炎這類疾病,很多朋友並不感到陌生,因為很多朋友都曾出現過服用某種葯物後,皮膚在服用某一類葯物後,全身出現大小斑點,甚至會出現程度不一的瘙...
葯物性皮炎對人體的危害很大。幾乎所有的葯物都有可能引起皮炎,但最常見的有碘胺類葯、解熱鎮痛葯、安眠葯類以及青黴素、鏈黴素等。
葯物性皮炎又稱葯疹,主要是由於一些口服葯物及注射一些葯物所致的過敏反應.該病對人體的危害非常大.患者的表現也是多種多樣的,今天就帶著大家一起關注一下...
皮炎一向是人們非常頭疼和擔憂的,經常有人不明原因地就發現自己的皮膚長了疹子.葯物因素是很常見的,這就是葯物性皮炎的重要誘發因素.對於這種疾病,人們仍...
葯疹的臨床表現多種多樣,同一葯物在不同的個體可發生不同類型的臨床表現,面臨同一... 皮疹乾燥及脫落而自然痊癒.葯物性皮炎圖冊8剝脫性皮炎 可由於不同的...
2020年12月5日-嫂子確診為葯物性皮炎,不清楚這種病特點是什麼,想知道葯物性皮炎的特點是什麼?葯物性皮炎俗稱葯疹。是用葯後不可預計的葯物不良反應。這個疾病...
葯物性皮炎的表現有.往往有劇烈瘙癢,基本的特徵是皮膚乾燥、也可發生於軀干、四肢、面部、手背,大部分呈乾燥、肥厚性皮炎損害,還有一部分病人也可表現為癢...
葯物性皮炎症狀表現為麻疹或猩紅熱樣紅斑,發病突然,常伴隨畏寒、高熱,3940℃±,頭痛,全身不適等,皮疹始於面部軀干,以後泛發全身,有瘙癢,輕重程度不一.輕的...
有些人在患上某種疾病去醫院進行治療時.皮膚上卻逐漸長出了疹子.這就很可能是患上了葯物性皮炎,這是由於一些葯物的使用而產生的機體過敏反應.對於這種疾病...
葯物性皮炎我們也叫葯疹,是因為口服、輸液或者是用一些噴劑,或者是塞的一些葯品,吸收到我們體內之後,然後通過代謝產生了一些過敏的反應.它的類型很多,有固定性葯疹,麻疹,猩紅熱型這種發展性葯疹,有蕁麻疹型葯疹,痤瘡樣葯疹,紫癜型葯疹,還...
Ⅶ 葯物性皮炎的症狀是什麼
有少數過敏體質的人在用了某些葯物後可引起各種各樣的皮疹,稱為葯物性 皮炎 ,又叫葯疹,那麼葯物性皮炎的症狀是什麼呢?下面是我為你整理的葯物性皮炎的症狀是什麼的相關內容,希望對你有用!
葯物性皮炎的症狀
一般來說,葯疹多在治療開始後7~10天經過致敏而出現。但如果以前曾接受過同樣葯物或同類結構的葯物治療,則可於數小時或1~2天內迅速出現。常見的葯疹皮膚表現主要有以下的類型。
1.發疹性葯疹
是葯疹中最常見的一種,約占所有葯疹的95%。臨床表現為彌漫性鮮紅 色斑 或半米粒大至豆大紅色斑丘疹,密集對稱分布,形態如麻疹樣或猩紅熱樣,發病突然,常伴有畏寒、高熱(39~40℃)頭痛,全身不適等,半數以上病例在停葯後2周完全消退。如未及時停葯,可能發展成剝脫性皮炎,則預後不良。
2. 蕁麻疹 樣葯疹
是常見葯疹之一,其發病機制可以是Ⅰ、Ⅲ型變態反應。皮疹特點為發生大小不等的風團,這種風團性皮疹較一般蕁麻疹色澤紅、持續時間長,自覺 瘙癢 ,可伴有刺痛、觸痛。蕁麻疹可作為惟一的症狀出現,也可以血清病樣綜合征、過敏性休克的一個症狀。一般致敏病人表現為 用葯 後數小時,皮膚才開始發生風團性皮疹並有瘙癢,但少數病人在注射青黴素、血清蛋白等葯物後數分鍾內即出現 頭暈 、心煩、全身泛發大片紅色風團、瘙癢與 血壓 降低。
3.剝脫性皮炎
常常由於對一般的葯疹病人未及時停止致敏葯物和適當處理,致使病情發展,皮疹融合而成為剝脫性皮炎,或病情一開始就是突然發病。皮損表現為全身皮膚鮮紅腫脹,伴有滲液、結痂,繼之大片葉狀鱗屑脫落,滲液有臭味。黏膜可有充血、水腫、糜爛等。此類皮損如系初次發病,潛伏期一般在20天以上。可一開始就泛發全身,或在上述麻疹或猩紅熱樣皮損的基礎上發生。病程長達一個月以上,是葯疹中的嚴重類型,常伴有全身症狀,如惡寒、發熱、嘔吐、惡心,有的可伴有淋巴結腫大、蛋白尿、肝大、黃疸等全身症狀。
4.大皰性表皮鬆解壞死型
是葯疹中最嚴重的一型,其特點是發病急,皮疹初起於面、頸、胸部,發生深紅色、暗紅色及略帶鐵灰色斑,很快融合成片,發展至全身。斑上發生大小不等的鬆弛性水皰及表皮鬆解,可以用手指推動,稍用力表皮即可擦掉,如 燙傷 樣表現。黏膜也有大片壞死脫落。全身中毒症狀嚴重,伴有高熱和內臟病變。如搶救不及時,可死於感染,毒血症, 腎衰竭 , 肺炎 或出血。有的患者初期表現為多形紅斑或固定型葯疹,很快再發展為大片紅斑、大皰、表皮剝脫。
5.固定型紅斑
葯疹中較常見的類型。形態比較特殊,易於識別。皮疹特點是限局性圓形或橢圓形紅斑,紅斑鮮紅色或紫紅色,水腫性,炎症劇烈者中央可形成水皰。損害境界清楚,愈後留有色素斑,每次應用致敏的葯物後,在同一部位重復發作,也有的同時增加新的損害,皮疹數目可單個或多個,亦有分布全身者,皮疹大小一般0.2厘米至數厘米,皮疹可發生於全身任何部位,尤以口唇及口周、龜頭、肛門等皮膚黏膜交界處,趾指間皮膚、手背、足背躻乾等處多見。發生於皮膚黏膜交界處者約佔80%,口腔黏膜亦可發疹。固定性葯疹消退時間一般為1~10天,但黏膜糜爛或潰瘍者常病程較長,可遷延數十日始愈。
6.多形性紅斑
可由葯物引起的多形紅斑,其皮疹特點為圓形或橢圓形水腫性紅斑或丘疹,似豌豆大至蠶豆大,中央常有水皰,邊緣帶紫色,對稱性發生於四肢,常伴有 發燒 、關節痛、 腹痛 等,嚴重者稱史蒂文斯-約翰遜綜合征,可引起黏膜水皰的糜爛、疼痛。病程一般為2~4周。
7.葯物超敏綜合征
是葯物引起的特異質反應,特點是發熱、皮疹及內臟器官損害(特別是肝)的三聯症狀。可發生於葯物初次應用後7~28天或更長時間發生。如以後再次用該葯物,可在一天內發病。初發症狀是發熱,高峰可達40℃。其次為口周及面部水腫、頸或全身淋巴結腫大, 喉炎 。皮損開始於面、軀幹上部及上肢。為紅斑、丘疹或麻疹樣皮疹,逐步變為暗紅色。融合並進行性發展為紅皮病。
內臟損害在皮疹發生後1~2周內發生,也可長達一個月。肝炎是最主要的症狀,血清轉氨酶不同程度的升高,通常無黃疸,發生黃疸者常預後不良。暴發性肝壞死和肝衰竭是死亡的主要原因。另外還可能有腎臟、肺、心、中樞 神經 的損害。
血液 系統異常表現為非典型性淋巴細胞增多,發生在最初的2周內。通常在第2~3周,血嗜酸性粒細胞增多。
8. 濕疹 樣型
常由外用葯引起,局部接觸敏感,發生濕疹樣皮炎後,在內服或注射同一類葯物,可發生全身濕疹樣皮損。病程常在一個月以上。
9.光敏皮炎型
皮疹形態如濕疹樣,以露出部位較為嚴重,但遠離暴露日光部位亦可發生。停用葯物後,反應可持續數周。當再次用葯後,加上光線照射皮膚,可在48小時內激起濕疹樣反應。分光毒性和光敏性兩種。
10.苔蘚樣疹型
皮損在臨床上和病理上極似扁平苔蘚,紫紅色丘疹,有或無口腔侵犯。皮損廣泛,侵及軀干四肢。鱗屑明顯,伴有濕疹樣變,癒合後留有明顯色素沉著,停葯後皮損逐漸消退,也有部分呈慢性,持續很長時間。
11. 紫癜 型
臨床主要表現為針頭大至豆大或更大的出血性紫斑,皮疹變平或稍隆起。這種發疹可以有血小板減少,或由血管的損傷引起。
12.血管炎型
好發於小血管,其炎症范圍可以從輕度的細胞浸潤到急性壞死,嚴重者可侵犯許多器官的血管,包括皮膚和腎。皮膚損害表現為紫癜、淤斑、結節、壞死,亦有呈結節性多動脈炎樣病變。全身性的表現為發熱、關節痛、水腫、蛋白尿、血尿或腎衰竭,很少發生肌炎、冠狀動脈炎、肺炎和胃腸出血。
13.泛發型膿皰型
又稱急性泛發型發疹性膿皰病。皮疹常開始於面部及皺褶部位,以後泛發。為針尖大到半米粒大淺表非毛囊性無菌膿皰,散在、密集,急性發病。燒灼感或癢感。停葯幾天後消退,呈大片脫屑。重者膿皰可融合成膿湖。可伴有發熱、寒戰、白細胞計數升高、嗜酸性粒細胞增多、低鈣血症、腎衰竭等全身症狀,偶有淤斑、紫癜、多形紅斑樣靶形發疹、血管炎樣疹、水皰、面部水腫及黏液糜爛。
14. 痤瘡 樣疹
表現為毛囊性丘疹、膿皰,損害類似於尋常痤瘡。發展緩慢,常於服葯後1~2月以上發生。病程慢性,停葯後可拖延數月。
葯物性皮炎發病的原因
葯物性皮炎的發病機理大部分葯疹是變態反應,由於變態反應的葯疹只限於少數服葯的人,服用各種葯品的人很多。
發病機理非常復雜,可以是免疫性或非免疫性機理,但大部分葯疹是變態反應,由於變態反應的葯疹只限於少數服葯的人,服用各種葯品的人很多。而發生葯疹的畢竟是少數,又由於變應性葯疹不是葯理作用或毒性反應,葯疹和用葯的劑量無關,極微量的葯物能使高度敏感的人發生嚴重的葯疹。
四型變態反應:血清、 疫苗 等葯物是蛋白質構成的完全抗原,而若干非蛋白質性 化學 葯品是半抗原和身體組織的蛋白質相結合,才成為完全抗原。機體接觸抗原後,經過一定潛伏期,免疫細胞致敏或產生足量抗體,再遇抗原性葯物,則發生各種變態反應。
Ⅰ型變態反應包括蕁麻疹、血管性水腫。某些濕疹性皮疹及過敏性休克等。Ⅱ型包括因小板減少性紫癜等。Ⅲ型包括血管炎、血清病及血清病樣反應等。Ⅳ型可有紅斑及濕疹樣皮疹、剝脫性皮炎、固定性葯疹、結節性紅斑、狼瘡樣綜合征。
屬於某幾型的葯疹可以同時存在。有些葯物經光線作用可起變態反應而發生葯疹,表現為紅斑塊、風團、扁平苔蘚,可發生於經常暴光的部位,也可出現於非暴露的皮膚上。磺胺葯、氯丙嗪、避孕葯、四環素等葯物常引起光變態反應。對某一些葯物過敏者可對化學結構相似的另一種葯物發生葯疹。
少數葯疹和變態反應無關。由於光中毒作用而發生的皮疹也和變態反應無關。但和葯物濃度、特定波長和暴光量有關。有些人的紅細胞內葡萄糖6-磷酸鹽脫氫酶的活性有先天性缺陷、系由於隱性遺傳,在服用肼苯噠嗪、碸類葯物、磺胺葯後,可引起 溶血 性 貧血 。有些葯物可以直接作用於肥大細胞釋放介質而表現蕁麻疹、血管笥水腫,也有的葯物改變花生的烯酸的代謝途徑,即抑制了環氧化酶,使花生的烯酸產生前列腺素減少。如服用非激素抗炎葯物可發生葯疹。總之葯疹的發病機理十分復雜。目前有許多學說尚未得到足夠的證明,還待進一步深入研究。
葯物性皮炎的自我診斷
1、患者有明確的用葯史。
2、有一定的潛伏期,首次用葯常在4-20天內發疹,再次接觸該葯時,常於數分鍾至數小時內發病。
3、皮疹形態多樣,有固定性紅斑、麻疹樣紅斑、猩紅熱樣紅斑、蕁麻疹樣、多形紅斑樣、紫癜樣、玫瑰糠樣、大皰性表皮壞死松解型及剝脫性皮炎型等。但在某一患者身上,皮疹表現是一致的。除固定型葯疹外,皮疹的分布常是全身性、對稱性的。
4、重症型葯疹常伴有粘膜損害,嚴重者還可伴有其他系統症狀,如 消化 道、 呼吸 道、及 泌尿 道等累及的相關症狀。偶有大皰性表皮壞死松解型的葯疹可伴發全身感染膿毒血症以至起死亡。
5、起病突然,常伴有發熱等全身症狀。
6、實驗室檢查,見部分病例白細胞總數增高常伴有嗜酸性粒細胞增多,個別病例則相反,甚至表現為全血象減少。
7、劃痕和皮內試驗可呈陽性反應。
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Ⅷ 葯物性皮炎的臨床表現都有哪些
葯物性皮炎症狀有兩大類,一種是局部,還有一種是系統性。葯物性皮炎局部產生症狀,固定葯疹最多見,像口唇上如果產生固定葯疹,就是嘴周圍一圈紅黑紅黑表現。如果是生殖器部位,生殖器又紅又腫,然後還有疼,最後還有感染跡象,這是局部症狀。
葯物性皮炎症狀全身的就是可以表現為蕁麻疹樣、猩紅熱樣,還有麻疹樣,甚至剝脫性皮炎型葯疹,還有重症多形紅斑型葯疹,就是全身症狀首先是瘙癢,然後彌漫對稱發生點狀或者是片狀紅斑,伴有瘙癢,這是全身泛發一種中型表現。
還有一種重型葯疹,表現就特別嚴重,伴有全身症狀,像剝脫性皮炎型葯疹,全身大片皮膚沒有一處好的,又紅又腫又脫皮,同時伴有發冷、發抖、全身不舒服。重症多形紅斑也是這樣,往往伴有全身發冷、發抖、發熱,還有低蛋白血症導致還有肝腎功能損害系統性症狀。