⑴ GR靶基因
作為配體依賴性轉錄因子家族成員之一的糖皮質激素受體(GR),通常以激素游離型和激素結合型兩種狀態自由穿梭於細胞質和細胞核之間,這種核質間運動的平衡狀態決定著胞質與胞核任何一方中GR是否處於主導地位,從而影響細胞的多種生理功能.GR轉移和作用的發揮有賴於胞漿中多種輔助蛋白,即受體附件蛋白的參與,主要有免疫親合蛋白(FKBP51,FKBP52),共分子伴侶BAG-1及熱休克蛋白(HSPs)等.而受體蛋白介導的信號傳導與平衡調節的維持主要由受體附件蛋白來完成.本文主要對受體附件蛋白的效能和與GR的相互作用的新模型及與之相關的疾病和治療予以介紹.
受體附件蛋白(RAPs)與GR的相互作用
1.1免疫親合蛋白(immunophilin) 免疫親和蛋白因與免疫抑制劑FK506和環孢素A高親和力結合而命名.大分子量免疫親和蛋白分子FK506結合蛋白-51,-52(FKBP51,FKBP52)及環孢素A(CSA)結合環蛋白-40(Cyp40)具有序列同源性和組織結構相似性.其NH2末端基序具有肽基脯氨醯基異構酶(PPIases)活性,能夠使靶蛋白脯氨醯肽鍵從順構體變成逆構體.其COOH末端基序包含3個三十四肽重復序列,能夠在蛋白-蛋白反應時使34個重復氨基酸降解.大分子量免疫親和蛋白具有與許多不同的分子發生相互反應的功能,通過與磷酸酶PP5競爭結合GR復合物中HSP90的TPR接受位點來調節受體活性.
FKBP51和FKBP52是具有不同生化功能的FK506結合大分子量免疫親和蛋白.在類固醇激素受體復合物的形成過程中發揮著重要作用.FKBP5s作為PPIases主酶家族成員之一,其基因位於6q21.3-21.2,主要參與細胞的三種不同生理過程,即核受體的輔助,鈣釋放通道的開放和受體蛋白激酶的激活.其形成核受體異源復合物的多區間肽基脯氨醯基順反異構酶活性廣泛存在,並且與HSP90一同使受體蛋白處於功能折疊狀態.在哺乳動物中FKBP51和FKBP52對GR的調節是主要通過兩個不同的水平:激素結合和核轉移來進行的.
1.1.1 FKBP51 微分顯示和基因分析發現FKBP51是一孕酮可誘導基因分子,命名為FKBP54,p54或FF1Ag.與靈長類相比,其氨基酸的94%,PPIases區間的92%和三十四肽重復域(TPR)的99%相同[1].和人FKBP52一樣,其結構含2個FKBP區和3個TPR基序.
在靈長類動物受孕酮刺激而表達增加的FKBP51可以削弱孕酮的反應性,明顯降低GC對GR的結合及GR的活性.盡管過度表達的FKBP51可能是使孕酮受體(PR)復合物結合力降低並且是誘發孕酮抵抗的原因之一,而且免疫抑制劑FK506和雷帕黴素(rapamycin,RPM,昔羅莫同sirolimus)通過作用於FKBP51來誘導改變GC與GR的結合參與GC抵抗,但FKBP51依然是游離型高親合力GR復合物的常規成員之一.GR信號的傳導受到與FKBP51對PR相同方式的調節,而且猴體FKBP51的過度表達是引起孕酮抵抗的誘發因素之一[1],然而,這是否意味著一種對於其它類固醇激素的抵抗都適用的通用機制的存在值得探討.
最初認為FK506能夠在酵母中加強PR介導的轉錄,但過度表達的FKBP51並不影響GR作用的發揮 [2],後來證實這種加強效果是對FK506敏感性類固醇外流機制抑制的結果.FK506能夠抑制孕酮和GC誘導的T-47D細胞轉錄及醛固酮介導的RC.SV3腎小管細胞的轉錄[3],說明FK506效能的發揮並不是特異地針對一種受體類型.近期研究發現:①孕酮對FKBP51的誘導不依賴於蛋白的合成,但可以被孕酮受體(PR)拮抗劑RU486所阻斷;②人FKBP51啟動子報告基因結構包含的約0.4kb的上游序列顯示出孕酮反應性;③用人FKBP51 cDNA表達的質粒轉導HepG2細胞能夠使孕酮劑量反應曲線右移 [4];④ FKBP51 mRNA分別受到GC,孕酮和雄激素的誘導;⑤多個基因的PR依賴性誘導可能是通過與啟動子相近的Sp1位點的相互反應有關[5],這些都表明FKBP51在基因轉錄水平受到類固醇的誘導並參與對類固醇受體活性的調節.電泳分析顯示孕酮受體結合於激素反應元件(HRE)的內顯子E1,而PR和GR兩者共同和HRE的內顯子E2反應,這說明GC和孕酮對FKBP51的轉錄調節有賴於內顯子遠端序列[6].突變實驗表明FKBP51基因的改變會阻斷與HSP90的結合而同時其抑制效果消失,這種效能可能是通過與PR復合物的HSP90相互反應而被介導.因此,通過對PR介導的FKBP51的誘導,表達增加的孕酮參與調節FKBP51對孕酮的後續反應,進而建立一個短的負反饋環,通過此環GC的敏感性及活性受到一定的影響.值得注意的是,FKBP51內在的PPIases活性對GR功能並不起作用,而很有可能有賴於位於TPR區內的氨基酸序列[1].
1.1.2 FKBP52 FKBP52是一個表達廣泛的FK506結合免疫親合蛋白,也叫HSP56,p52,FKBP59或HBI, 具有PPIases活性和參與蛋白-蛋白反應的三十四肽重復序列.FKBP52在類固醇受體功能發揮上具有重要作用,同時參與多種其它生理過程,包括對生長和發育的調節,轉錄調節,陽離子通道(果蠅TRPL鈣通道)活性調控[7],基因轉換效率的調節,神經保護和調節心肌營養素-1(CT-1)的心肌營養作用等.
FKBP52通過其PPIases特性調節GR的受體結合能力和加強GR依賴的轉錄活性,但是,PPIases缺陷的FKBP52仍然能和動力蛋白反應,卻強烈地抑制GR依賴的轉錄.另外,FKBP52對GR信號的有效調節還依賴於其和HSP90的反應及和動力蛋白的結合:一方面酪蛋白激酶II磷酸化的Thr143位於2個 FKBP同源區的絞鏈部分,控制著FKBP52對HSP90的結合特性.FKBP52通過與其它TPR蛋白競爭性結合於TPR區使其與HSP90相互作用而附屬於GR異源復合物;另一方面FKBP52與GC活化受體移動密切相關,經由與PPIases區的結合來調節信號傳導[8],而且通過與微管動力蛋白(Dynein)反應使GR順細胞骨架向核內轉移.
1.2 共分子伴侶BAG-1 作為核受體蛋白伴侶分子的BAG-1,在與視黃酸受體(RAR)作用引起對RAR結合DNA 反應元件與RAR依賴性轉錄的抑制調節的同時,GR的轉錄活性也受到明顯影響.最初由於BAG-1和抗凋亡因子Bcl-2相關而得以確認,現在發現BAG-1具有參與調節細胞凋亡,腫瘤發生,神經元分化及與包括GR在內的許多胞內調節蛋白反應等的多種重要生理及病理過程.BAG-1通過結合於GR絞鏈區而抑制GR對DNA的結合以及GR的受體轉錄活性,從而發揮GR負性調控因子的作用,也叫GR相關蛋白46(RAP46) [9].而且BAG-1通過與HSP70相互作用對GR發揮分子伴侶調節因子的作用,故也稱作HSP70或HSC70相關蛋白(HAP46)[10].
BAG-1與HSP70反應蛋白(HIP)的刺激活性相競爭,而HIP反過來對BAG-1的GR結合GC負性調節作用產生拮抗[11].BAG-1對GR依賴性轉錄的抑制與其HSP70反應區相關, BAG-1與HSP70的結合點和與DNA的結合點共處於一個分子上.BAG-1不僅影響GR的折疊和相關轉錄活性,而且直接以非特異性方式結合於DNA並激活非GR依賴靶基因的轉錄,此活性可以通過對其N末端10個氨基酸的去除而消失.另外,BAG-1依賴其C末端的HSP70結合區可以轉移入胞核後再與GC或GR結合起作用.最近研究顯示,BAG-1對GR依賴性轉錄的抑製作用是通過其C末端首部8個氨基酸實現的,而不是富絲-蘇氨酸E2X4區;而BAG-1對DNA的直接結合可能是因為N末端正電荷與DNA磷酸骨架負電荷的相互作用有關[12].
1.3 熱休克蛋白(HSPs) HSPs是一個廣泛存在於生物細胞內的蛋白質超家族,包括HSP110,-90,-70,-60,-40,-27及-10等,參與細胞的多種生理及病理過程,不僅在應激條件下維持細胞必需的蛋白質空間構象,保護細胞生命活動,而且具有促進蛋白質分子折疊,跨膜轉運,移位及細胞骨架穩定等基本生理功能,同時參與免疫調節,細胞凋亡,熱耐受,抗病毒感染及抗腫瘤等.其中,多個HSPs成員由於能夠結合並穩定其它蛋白質多肽,減少胞內蛋白質錯誤折疊和聚集,控制激活/非激活狀態開關,並且不構成被介導蛋白質的組成成分而被列為分子伴侶.對GR功能發揮起主要作用的HSPs是HSP 70和HSP90分子.
HSP70直接參與並促進細胞內蛋白質從初生鏈的合成到多亞基復合體折疊,裝配的整個生物過程.在細胞內,HSP70 一方面可以識別錯裝和變性的蛋白,並結合成一種復合體,使肽鏈中錯配的部分得以糾正或直接通過蛋白分解作用降解它們;另一方面HSP70 也可以對抗細胞內正常蛋白的降解.HSP70 通過蛋白拆疊作用參與蛋白質向內質網的易位,以利於維持酶的動力學特徵,維護細胞功能,業已清楚,HSP70 的分子伴侶作用依賴於細胞內ATP 的循環反應,ATP-ADP 的相互轉換反應同HSP70與多肽的結合與解離的過程相偶聯. HSP70對GR輔助作用的發揮受到多個分子如BAG-1,HSP40,HSP70反應蛋白(HIP)及HIP C末端等的調節:來源於同一基因不同翻譯起始位點的 BAG-1均可抑制HSP70依賴的蛋白質再折疊活性;HSP40能夠加強體外HSP70 ATP酶的活性及HSP70依賴的再折疊,從而穩定GR;與HIP的 HSP70分子伴侶活性正調控因子特性不同的是,HIP C末端發揮對HSP70 ATP酶活性的抑製作用並干擾HSP70底物復合物的穩定性[13].
HSP90蛋白表達的改變或基因型的突變與GC反應性的下降和GR效能的降低密切相關.HSP90和FKBP52的PPIases區與受體蛋白GR作用保持其處於功能折疊狀態,從而對GR功能的發揮產生重要調控.格爾德黴素(geldanamycin)及其低毒性衍生物17-AAG作為HSP90 分子伴侶作用的抑制物,通過與ATP/ADP競爭性結合於HSP90,可引起包括類固醇激素受體在內的多種信號蛋白的降解[14],這對HSP90通過GR參與細胞功能調節機制的進一步認識具有重要意義.
1.4 受體附件蛋白與GR活化新模型 GR由800aa組成單鏈磷蛋白,蛋白質結構主要包括幾個獨立的功能區:①DNA結合區(DBD),由80aa殘基構成,其中心部分為兩個能與DNA雙螺旋的大溝結合的鋅指結構,負責與靶基因啟動子或增強子上的GC反應元件(GRE)結合;②COOH末端的激素結合區(HBD),除了結合激素配體外,還參與形成GR二聚體及結合HSPs;③NH2末端的免疫原區(ID),具有特異性抗原活性,含有多個可磷酸化的絲-蘇氨酸E2X4位點,參與GR對靶基因的反式激活轉錄;④鄰近HBD的Taul區,主要參與GR的核內轉位.
無配基存在時,GR存在於胞漿中與多種伴侶分子形成的300KDa的蛋白復合物結合處於激素競爭狀態.此過程的中心環節是HSP90,HSP70,HSP70/HSP90組合蛋白(HOP)及HIP,HSP90結合於GR的COOH末端,參與GR的折疊構型並防止其自胞漿向核內轉位,四者隨同HSP40一起與GR形成初始復合物;隨之HSP70,HIP和HOP可能脫離使p23和FKBP51進入,形成ATP依賴的終末復合物,使GR獲得GC結合競爭力;具有結合GC競爭力的終末復合物在募集動力蛋白的同時,與進入胞質的配基GC結合,發生FKBP52與FKBP51的互相交換,由FKBP52取代FKBP51,最終以GR活化復合物2HSP90/P23/HSP40/FKBP52/Dynein/GR/GC形式移入核內,入核後甾體受體附件蛋白與GC/GR分離,有活性的GR即可識別糖皮質激素反應元件(GRE)序列,由於GRE位於GC目的基因的啟動子區域,故可誘導或阻抑目的基因的表達而發揮效應.
研究發現,HSP70和HSP90不僅在胞漿中發揮作用:HSP70在活化的GR和BAG-1入核過程中起輔助作用[15],HSP90參與亞細胞底物轉移和染色質GR的再循環,同時HSP90反應分子p23參與染色質裝配和GR活化調節[16].和p23依賴HSP90一樣,BAG-1依賴於HSP70在核內發揮著使轉錄復合物解離的功能[12].此模型GR信號傳導過程中,FKBP52與HSP90直接反應,FKBP51與FKBP52之間的互相交換對GR達到活化與復合物轉移至關重要.其中FKBP52對GR的核內轉移不可或缺,而FKBP51則引導GR出核與HSP90一道參與GR再循環[17].(見附圖)
受體附件蛋白及GR相關疾病和治療
FKBPs,BAG-1和HSPs在GR信號傳導中可能與GR功能失調相關的多種疾病關系密切.首先,由於GR的突變或HSP90功能的限制而引起GR作用發揮異常;再者,不論是GR的抑制性共分子伴侶BAG-1還是激動性分子FKBP5都是導致GC抵抗的重要原因[18].何慶南等研究發現激素抵抗型原發性腎病綜合症(NS)除了受體內總GR水平的增減影響外;在GR總體不變時,GRα和GRβ兩種亞型表達比例失衡,GRβ表達亢進,GRα表達低下可能是導致NS患者GC抵抗更為重要的原因[19].
GR介導的MAPK失活對細胞的存活有利,即使細胞凋亡減弱,腫瘤擴大[20].HSPs通過參與Fas死亡受體途徑,caspase途徑和JNK/SAPK途徑在細胞生長和凋亡過程中發揮重要作用[21].HSP70 通過結合並抑制應激活化蛋白激酶(JNK)的活性,以及與Bcl-2 家族抗凋亡相同的機制抑制細胞的凋亡,主要包括在caspase 活化的上游和下游分別抑制caspase3 和caspase9 的活性及其前體加工而阻斷細胞凋亡途徑;抗細胞凋亡的多功能蛋白BAG-1為熱休克同源蛋白70(HSC70)及HSP70 的ATP-ADP 循環的核苷酸轉換因子,通過調節HSP70 的伴侶活性來獲得抗凋亡功能.因此,通過對MAPK及各相關傳導途徑的調節,使GR和HSPs在不同疾病過程中顯現不同的調節作用,即抑制或促進ERK和JNK磷酸化,反過來減低或增加ELK磷酸化和許多ELK-1依賴的靶基因的表達,從而達到治療目的.
GC使白血病細胞FKBP51的基因轉錄上調.這些基因則位於GC誘導的凋亡蛋白家族Bcl-2的上游.即使在蛋白合成抑制劑放線菌酮存在時,GC也能誘導此基因的表達上調,這說明FKBP5直接引導GR的靶基因.FKBP5內含子2具有GC反應元件,參與GC的反應性.此反應元件由一個完整的(A/T)G(A/T)(A/T)C(A/T)序列和兩個被2-4個核苷酸分裂形成的不完整的 (A/T)G(A/T)(A/T)C(A/T) 序列上下包圍組成.因此,在白血病和淋巴瘤病人對GC靶基因表達的調控可能會提高治療的有效性[22].
鑒於免疫細胞在全身炎症反應綜合症(SIRS) 發生中的重要作用,HSPs 在單核/巨噬細胞及中性粒細胞中的表達對SIRS 的發生,發展及轉歸意義尤為重要.HSPs 通過抑制NF-κB 的核轉運來和誘導I-κB基因的表達調節促炎介質的表達,因而間接下調促炎細胞因子的表達.此外,用轉基因的方法誘導細胞表達HSP70 可以減輕H2O2 介導的蛋白氧化,脂質過氧化,從而起到細胞保護的作用.HSPs 通過抗凋亡,抗炎及分子伴侶作用機制對SIRS病理損害起到保護作用.
FKBP5的多態性與應激狀態的易發性和對抗應激治療的快速反應密切相關,從而與胞質GR功能的適應性變化相聯系,這不僅使失調的下丘腦-垂體-腎上腺(H-P-A)軸快速趨於正常,並且導致應激時GC超反應的發生[23].通過對FKBP5的相應調節處理,使GR功能和H-P-A軸更易發揮有利的作用可能在應激性疾病中是一個比較理想的施治措施.FK506預處理可減輕內毒素所致是急性肝損傷,其可能是通過降低血清TNF-α,IL-1β含量,下調炎症反應而發揮抗炎作用[24].
FKBP凋亡序列蛋白轉基因老鼠心衰模型研究顯示,FKBP凋亡序列蛋白突變老鼠存在心肌的自發性病理死亡,而抑制心肌細胞在心衰時的凋亡,有利於心肌舒縮功能失常的改善.說明FKBP凋亡序列蛋白的活化和心肌凋亡是引起心衰的因果機制之一,通過對此過程的抑制,可能是心衰的一個基礎性新型治療方案[25].雷帕黴素(RPM)是31環組成的三烯大內酯環類化合物,其結構與PK506相像,親脂性強,RPM通過不同的細胞因子受體阻斷信號傳導,阻斷T淋巴細胞及其他細胞由G1期至S期的進程,從而發揮免疫抑制和抗細胞增殖效應,是比FK506或環孢菌素A(CSA)更有效的免疫抑制劑,毒副作用明顯比CSA和FK506小.在體外通過抑制細胞分裂周期激酶和視網膜母細胞瘤蛋白磷酸化來抑制人和鼠動脈平滑肌細胞的分裂和移動,這有利於防止經皮冠狀動脈成形術後冠脈再狹窄及心臟移植術後速發性動脈病的發生.
免疫親合蛋白的配體FK506是從土壤真菌中提取的一種大環內酯類抗生素,分子式C44H69NO12.H2O,分子量為822.05Da,具有神經營養葯物特性.近年來的研究發現, FK506的受體—免疫親合蛋白在腦內大量存在,尤其在神經損傷時能夠急劇上調.體內外研究均顯示,FK506及其人工合成的結構擬似物對多種神經元(包括DA能神經元)有促進軸突生長和神經保護作用.因此,針對免疫親合蛋白構效關系的葯物設計已成為治療帕金森病(PD)葯物研究的新熱點[26].
他克莫司霜(tacrolimus,FK506)作用的主要靶細胞為T淋巴細胞,通過與特異胞漿蛋白即免疫親合蛋白(immunophilin)或FK506結合蛋白(FKBP)緊密結合,進而發揮抑制早期淋巴細胞相關基因表達的作用;此外,它還能抑制皮膚肥大細胞IgE介導的釋放組胺作用,主要適應於中重度特應性皮炎的治療[27].
利用組織晶元免疫組化法,檢測乳腺癌,直腸癌,癌旁組織及正常組織中BAG-1的表達,結果表明,組織晶元中BAG-1在乳腺癌,直腸癌組織中的表達比其癌旁及正常組織中均高,乳腺癌,直腸癌組織中BAG-1的高表達,提示BAG-1可能參與了乳腺癌,直腸癌細胞凋亡與分化的調控[28].這可能為乳腺癌和直腸癌的診斷與治療提供了一個比較直接的介入方法.
3. 展望
(1)FKBP5在人和微生物如酵母中起著不同的作用,而GR在酵母中的信號傳導是否受到FKBP5結合動力蛋白Dynein的影響需要進一步驗證.
(2)FKBP5與GR作用時有多個反應區的參與,而進一步研究需說明FKBP5的其它活性區域在GR相關功能上的精確調節作用.
(3)ATP在GR終末復合物轉移過程中至關重要,而p23對轉錄調節復合物的重要調節是否也是ATP依賴性的依然未明.
(4)新模型中,BAG-1對DNA的結合是否意味著其它重要功能的存在;並且此模型是否也適用於其它核受體值得研究.
(5)受體附件蛋白參與GR功能調節,在多種疾病包括炎性疾病在內,GC抵抗時,其中促炎細胞因子巨噬細胞移動抑制因子(MIF)是否與受體附件蛋白間存在聯系需進一步探討.
(6)感染性休克時,胞內NO的產生增加,而NO反過來影響GC作用的有效發揮,因此,NO,iNOS,受體附件蛋白,MIF,GR,GC以及其它促/抗炎因子之間是否存在復雜的相互調控關系,需進行大量實驗來證明.
(7)GC的分泌受到ACTH的調控,而ACTH作用於GC時需有Ca2+的參與,Ca2+對GC活化GR具有重要作用,因此Ca2+,受體附件蛋白,GR及GC間的相互關系如何需待驗證.
(8)免疫親合蛋白配體之一的FK506 除了有免疫抑製作用外,還有神經營養作用,進一步的研究證實,這兩種作用是相互獨立的,提示有可能單純利用FK506 的神經營養活性來促進神經生長而不影響機體的免疫功能.如何利用上述免疫抑制劑的免疫抑製作用和FK506 的神經營養作用,用於臨床周圍神經損傷修復,抑制神經損傷後自體免疫反應,促進神經修復,再生和功能恢復,具有一定的探討價值.
(9)HSPs 抗氧化的機制可能與如下作用有關1)使氧化劑血紅素蛋白耗竭;2)產生抗氧化劑-膽綠素,膽紅素;3)提高細胞內游離鐵水平,使鐵蛋白表達上調;4)提高細胞cGMP 的基礎水平;此需進一步實驗驗證.
(10)進一步的研究需澄清:1)在SIRS 發展過程中,細胞因子和炎性介質的水平與免疫細胞HSP70 表達的關系以及HSP70 表達能力與水平對預後的影響;2)尋找理想的HSPs誘導葯物或完善基因治療方法,對不同細胞HSPs 表達的干預可能將成為預防和治療SIRS 及其他急危重病的新措施.
⑵ 雪葉蓮的所含類型
主要有毒成分按其結構可以分為以下類型：
倍半萜內酯類化合物
這類成分在菊科中分布普遍，主要存在於豚草屬(AmbrosiaL．)、艾屬、紫菀屬(AsterL．)、秋英屬(CosmosCav．)、大麗花屬(DahliaCav．)、向日葵屬(HelianthusL．)、山柳菊屬(HieraciumL．)、金光菊屬(RudbeckiaL．)、二支黃花屬(SolidagoL．)、萬壽菊屬(TagetesL．)、蒼耳屬等屬中，多具細胞毒作用，可，以引起人皮膚炎症，例如林業工作者常因接觸菊科植物引起變態性皮炎，植物園和分類學工作者常患的職業性皮炎，均與菊科中倍半萜內酯有關。經研究對皮膚具有刺激活性的倍半萜內酯，其化學結構多具有環外。
Α—亞甲基—r—內酯和α，β—不飽和鍵，主要結構類型見24—1至24—3。其次，倍半萜醇有重要毒性，如澤蘭屬(EupatoriumL．)所含震顫醇素(tremetol)可致死亡，另Tetradymia屬所含的四室澤蘭醇(tetradym01．)(24—5)，為肝毒和光敏性毒物。
硫茂衍生物及多炔化合物
這類化合物主要存在於萬壽菊族(Tageteae)、堆心菊族(Helenieae)和向日葵族(Heliantheae)中，其中具有口—三噻嗯基(e—terthienyt)和5—(3—丁烯炔基)—2，2，—二噻嗯基[5—(3—butenynyl)—2，2，—bithienyl]結構．特別具有與雙鍵共軛的羧基化合物或三鍵化合物具有較強的光敏毒性。三、雙稠吡咯啶生物鹼(pyrrolizidinealkaloids)：主要存在於千里光屬。這是一類肝毒生物鹼，易引起牲畜中毒，已發現約120種菊科植物含此類生物鹼，現已引起世界性注意，而且對人也存在潛在的威脅。採食過千里光屬植物的乳牛，牛奶中含有此類生物鹼；蜜蜂采千里光屬植物的花，蜂蜜中也含此類生物鹼。另外，有些地方用含此類生物鹼的菊科植物治病，都可能給人造成損害。
它們所引起中毒屬於慢性積累性中毒，症狀有：
1．使肝組織壞死；
2．肝纖維樣變性，引起水腫；
3．有絲分裂抑制的細胞巨紅血球症。如用含5%夾可賓千里光(Seneciojacobea)的飼料喂養大鼠，數周內發生以下主要病理變化：淋巴增生、脾臟增大、胸腺萎縮、腹水、胸膜積水和彌漫性壞死性肝炎。已知菊科植物所含雙稠吡咯烷類生物鹼約有90餘種，一些主要代表物的毒性見表24—1。．-，有毒的雙稠吡咯烷類生物鹼多具有1，2—脫氫吡咯啶環系，含烷醯基支鏈，在7—位上常含羥基或酯基，酯基可能是1—位上烷基鏈上的烯丙基酯的一部分，如倒千里光鹼(24—7)。毒性最大的為環狀二酯，環狀單酯次之，單酯毒性最小。不同家畜中毒反應也不同，豬最敏感，小雞、牛、馬不敏感，羊對慢性中毒有耐受性，但對急性中毒敏感[1-3]。
其他有毒成分
如存在於蒼耳子中的甙類和艾蒿、菊蒿中的揮發油等成分。
⑶ 這是什麼植物啊
雪葉蓮，菊科的
⑷ 溢脂性皮炎是體內毒素大嗎
病病因尚不完全清楚。脂溢性皮炎的發病可能與皮脂溢出、微生物、神經遞質異常、物理氣候因素、營養缺乏以及葯物等的作用有關。近年來，卵圓形糠秕孢子菌與脂溢性皮炎的關系得到了重視，認為其在脂溢性皮炎的發病中起重要的作用。此外，精神因素、飲食習慣、B族維生素缺乏和嗜酒等，對本病的發生發展也可能有一定影響。泛發而頑固的脂溢性皮炎可以是HIV感染重要的皮膚症狀。
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⑸ 懷孕四個月了突然臉部皮膚過敏癢又腫怎麼辦
糖尿病是一種常見的疾病，而且現在的醫學上面對於糖尿病的治療方法是有很多的，而且一般情況下治好的病人是不會有後遺症的。但是對於糖尿病患者來說，在患病期間還是要注意好自己的生活和飲食的。那麼，下面就來詳細地介紹一下糖尿病是否可以吃楊桃。
楊桃,別名：五斂子，陽桃，洋桃，三廉子等，被子植物門，五斂子屬。是一種產於熱帶亞熱帶的水果，具有非常高的營養價值。
常綠小喬木，高達8-12米。羽狀復葉互生，由於葉子會對熱和光產生反應，受到外力觸碰會緩慢閉合，小葉5-9，卵形至橢圓形，長3-6厘米，先端尖，基部偏斜，全緣。花小，兩性，白色或淡紫色，雄蕊5長5短：腋生圓錐花序;花期春末至秋。漿果卵形至長橢球形，長5-8厘米，有3-5棱，綠色或黃綠色。果子成五角星形，切片可看到。
營養成分
每100克果肉含水分92.5，蛋白質0.6克，脂肪0.l克，纖維1.1克，碳水化合物5.3克，灰分0.4克，胡蘿卜素20微克，硫胺素0.01毫克，核黃素0.05毫克，尼克酸1.0毫克，抗壞血酸7毫克，鉀126毫克，鈉0.7毫克，鈣3毫克，鎂6毫克，鐵0.6毫克，鋅0.5毫克，磷27毫克，硒0.84微克。陽桃果實中含有大量的揮發性成分及胡蘿卜素類化合物，其揮發性成分中含1-二十三碳烯21.4毫克，亞油酸15.5毫克，十六碳酸12.3毫克，l-二十五碳烯10.3毫克，r-十二碳內酯1.8毫克，十四碳酸1.2毫克等共57種脂類，9種內酯，其胡蘿卜素類化合物包含有六氫番茄烴，B-胡蘿卜素，B-隱黃素，玉米黃素，B-阿朴、B-胡蘿卜醛，B-隱黃質，葉黃素，隱色素等;其果汁中含有吡喃葡萄糖甙，維生C、B，草酸，枸椽酸，蘋果酸，蔗糖，果糖，葡萄糖等，其中，維生素C含量十分豐富，每 100毫升果汁中含維生素 C27.2毫克。
因為糖尿病是胰島素分泌不足以高血糖等為病症的代謝性疾病，楊桃也有一定的糖分，因此是不可以多吃的，吃多了容易引起加重病情。
通過上面文章關於楊桃的詳細介紹，相信大家也都知道了對於糖尿病患者來說一般是不可以吃楊桃的，這主要就是因為楊桃是含有一定的糖分的，而糖尿病患者是堅決不能吃糖的，也不可以吃含糖的食物，只有做到了這些方面，我們廣大的糖尿病患者們才可以盡快地恢復健康的。
⑹ 蒲公英的介紹
蒲公英概述
蒲公英(Taraxacum mongolicum Hand,-Mazz.)別名婆婆丁、黃花苗、黃花地丁、奶汁草等，為菊科蒲公英屬多年生草本植物。始載於《唐本草》，謂：「蒲公草，葉似苦苣，花黃，斷有白汁，人皆啖之。」孫思邈《千金方》作鳧公英，蘇頌《圖經本草》作仆公罌，《本草綱目》載蒲公英於菜部，謂：「地丁，江之南北頗多，他處亦有之，嶺南絕無。小科布地，四散而生。莖、葉、花、絮並似苦苣，但小耳，嫩苗可食。」
蒲公英的食用價值、醫葯價值、營養價值在《本草綱目》、《辭海》及歷代醫葯大典中都給予了極高的評價和肯定。蒲公英含蒲公英醇、膽鹼、有機酸、菊糖、葡萄糖、Vc、Vd、胡蘿卜素等多種營養素，同時含有豐富的微量元素，其中最重要的是含有大量的鐵、Ca等人體所需的礦物質。其Ca的含量為番石榴的2.2倍、刺梨的3.2倍，鐵的含量為刺梨的4倍、山楂的3.5倍。從食用營養的觀點看，人體中最容易缺乏的無機元素只有Ca和鐵。因此，蒲公英具有十分重要的營養價值。美國、日本的研究發現，蒲公英的營養價值之高在自然界十分罕見，是一種高維營養菜。蒲公英食品已開始在美國、日本風行。現代醫學研究表明：它具有「抗病毒、抗感染、抗腫瘤」的三抗作用，引起了國際關注。
蒲公英為全株含白色乳汁的菊科多年生草本野生植物，被稱為中葯材中八大金剛之一，不僅是一種高營養保健食品，而且廣泛應用於化工、醫葯等行業，市場前景十分廣闊。其食用部分為嫩苗或嫩葉，經過洗凈後可生食或炒食、做湯、涼拌均可。蒲公英以全草入葯，有清熱解毒、消痛散結之功能。同時還是製作飲料、罐頭、花茶、化妝品等很好的原料。蒲公英野生長在路邊、溝邊、宅畔、荒地、田間及丘陵地帶，適應性很強，深受人們歡迎，已成為日益走俏的野菜。蒲公英也可人工栽培，滿足市場需求。 近幾年在我國部分地區已有一定面積的人工馴化栽培，現已摸索出一套切合實際的栽培技術。
蒲公英種殖場
幾千年來，蒲公英一直是人們普遍喜食的一種時令野菜。近年，隨著對其開發利用價值的深入研究，由過去的度荒野菜變成了賓館、飯店餐桌的美味佳餚。特別是其醫療保健功能的確認，引起了醫學專家和營養學專家的重視。國家衛生部新近將蒲公英列入了葯食兼用的品種之一，一批醫用保健品也隨之出現，加上在傳統中葯上的應用，蒲公英的巨大經濟價值正在充分體現。因此，除採集野生資源外，蒲公英的人工栽培也正在悄然興起。
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⑺ 消減內脂的水果和蔬菜都有那些
根據自己工作、學習情況和能量消耗來安排。一般早餐進食量為全日的30％左右，早餐要吃些澱粉食品，要有含蛋白質(如雞蛋、牛奶、肉類、豆漿之類)的食品，以保證全天精神旺盛和較高的工作效率，防止春睏乏力。午餐要補充活動所消耗的熱量，又要為下午活動所需熱量提供補充，因此，應增加含蛋白質的食物，如魚、肉、蛋、豆製品等。晚上活動較少，應少吃些。
春天人體容易維生素缺乏
水果、蔬菜含有豐富的維生素。在蔬菜品種選擇上，要注意多攝食含維生素A、B、C的食品。為防止春困，要補充維生素B1、B2、B6、葉酸等B族維生素，以增加機體神經系統的調節功能，盡快適應春季的氣候變化，如動物內臟、胡蘿卜、玉米、小米、黃綠蔬菜等。尤其維生素B1，可維持體內糖代謝的正常進行，有利於改善腦組織的能量供應，提高腦組織的興奮性。含維生素B1的食品有瘦肉、蛋類、豆製品和粗雜糧等。
春季還應多食含維生素A的食物，以維持皮膚的正常功能。現代醫學認為，春季老人體內缺乏維生素A是患呼吸道疾病的一大誘因。所以，國外專家提出春季老人應增加含有維生素A的食物，最簡單的方法是服用魚肝油。食物中的魚類、蛋類、家禽、家畜的內臟均富含維生素A，植物食品中有胡蘿卜、紅薯、韭菜、菠菜、空心菜、南瓜以及紫菜、桔子等含維生素A也相當豐富。
防春季紫外線過敏。易患此病的人應多食含維生素A的食物及新鮮蔬菜、水果，但對一些可誘導春季性皮炎的光感性物質，如油菜、萵苣、菠菜、無花果等應盡量少吃或不吃。
另外，早春新鮮蔬菜上市前，人們容易發生維生素C缺乏症，可攝取含維生素C豐富的食物，選擇一些代蔬食品，如青豆、綠豆、青蒜苗以及黃豆芽、綠豆芽等，紅棗、桔子也含維生素C，以防出血現象。春天多吃些含維生素C的食品,對防止春困有好處。
多吃些含糖分高的食物
從飲食科學的觀點來看，春季強調蛋白質、糖類、維生素、礦物質保持相對比例，防止飲食過量、暴飲暴食，避免引起肝功能障礙或引起膽汁分泌異常。為了消除春困，要保證有足夠的糖分供應。糖是大腦惟一可利用的能源，因此，春季應多吃些含糖分的食物，如甘薯、馬鈴薯、山葯、胡蘿卜等。
要多喝點茶水
可增加循環血容量，有利於養肝和代謝廢物的排泄，可降低毒物對肝的損害。補水還有利於腺體分泌，尤其是膽汁等消化液的分泌。
春季飲香氣濃郁的花茶，可助散發冬天積在體內的寒邪，促進人體陽氣生發，郁滯疏散。適量飲茶，還可提神解困，但春季不宜貪冷飲。
由冬季的膏粱厚味轉變為清溫平淡，在動物食品上，應少吃肥肉等高脂肪食品，因為油膩的食物食後容易產生飽腹感，人體也會產生疲勞現象。膳食宜溫熱，不吃生冷。胃寒的老人，也可經常吃點姜，以驅寒暖胃；有哮喘病的老人，可服點生薑蜂蜜水，以潤燥鎮喘；有慢性氣管炎的老人，應禁食或少食辛辣食物。其他人也不宜多吃辛溫大熱的刺激性食品，以免助火傷身。
⑻ 什麼是吊白塊
【吊白塊是什麼】
次硫酸氫鈉甲醛、甲醛合次硫酸氫鈉
NaHSO2·CH2O·2H2O
Sodiumformaldehydesulfoxylate
吊白塊是何物？吊白塊又稱雕白粉，化學名稱為二水合次硫酸氫鈉甲醛或二水甲醛合次硫酸氫鈉，為半透明白色結晶或小塊，易溶於水。高溫下具有極強的還原性，有漂白作用。遇酸即分解，120℃下分解產生甲醛、二氧化硫和硫化氫等有毒氣體。吊白塊水溶液在60℃以上就開始分解出有害物質。吊白塊在印染工業用作拔染劑和還原劑，生產靛藍染料、還原染料等。還用於合成橡膠，製糖以及乙烯化合物的聚合反應。
[編輯本段]【吊白塊的危害】
吊白塊的毒性：大鼠經口LD50（半數致死量）＞2克/公斤體重。吊白塊的毒性與其分解時產生的甲醛有關。口服甲醛溶液10-20毫升，可致人死亡。口服甲醛溶液後很快吸收。人長期接觸低濃度甲醛蒸汽可出現頭暈、頭痛、乏力、嗜睡、食慾減退、視力下降等。
甲醛的致癌性已引起國內外的高度關注。研究表明，甲醛易與細胞內親核物質反應形成加合物，並引起DNA—蛋白質交聯。造成DNA復制過程中某些重要基因丟失，導致DNA損傷。長期接觸甲醛者中鼻腔或鼻咽部發生腫瘤增多。國際癌症研究組織（IARC）1995年將甲醛列為對人體（鼻咽部）可能的致癌物（Group2A）。
近些年，含有甲醛的物質被廣泛應用。建築材料及家居裝修材料中廣泛使用甲醛，對人體造成了危害，但將甲醛添加食物中引起嚴重中毒的報道還未見到。但因甲醛易從消化道吸收，所以其危害不能低估。
甲醛進入人體後可引起肺水腫，肝、腎充血及血管周圍水腫。並有弱的麻醉作用。
甲醛急性中毒時可表現為噴嚏、咳嗽、視物模糊、頭暈、頭痛、乏力、口腔粘膜糜爛、上腹部痛、嘔吐等。隨著病情加重，出現聲音嘶啞、胸痛、呼吸困難等表現，嚴重者出現喉水腫及窒息、肺水腫、昏迷、休克。長期皮膚接觸可引起接觸性皮炎。口服中毒者表現為胃腸道粘膜損傷、出血、穿孔，還可出現腦水腫，代謝性酸中毒等。
對進食含甲醛食品引起不適者，應立即飲300毫升清水或牛奶。立即到附近醫院治療。甲醛中毒目前尚無特效解毒葯。口服後應盡快洗胃。洗胃後給灌入30-60克活性炭及3％碳酸銨或15％乙酸銨(醋酸銨)100ml，使甲醛變為毒性較小的六亞甲基四胺。可應用緩瀉劑以加速毒物排泄。密切觀察，防治上消化道出血。
基於甲醛以上的急性毒性和對人體健康的影響，美國環保局限定甲醛僅能在限定范圍和應用量的條件下作為動物食品添加劑。根據收集到的資料，麵粉及粉絲中檢測出的甲醛濃度雖尚不足以引起使用者發生嚴重的急性中毒，但其長期、潛在的影響應引起人們的高度重視。最近，各地衛生行政部門也已開始對當地麵粉市場進行全面整頓。
吊白塊主要用於橡膠工業丁苯橡膠聚合活化劑，印染印花工藝漂白劑，感光照相材料相助劑，日用工業漂白劑以及醫葯工業等，但不得作食品漂白添加劑用，嚴禁入口。食用了用吊白塊漂白過的白糖、單晶冰糖、粉絲、米線（粉）、麵粉、腐竹等所致。吊白塊進入人體後，對細胞有原漿毒作用，可能對機體的某些酶系統有損害，從而造成中毒者肺、肝、腎系統的損害。中毒以呼吸系統及消化道損傷為主要特徵。人經口攝入純吊白塊10g就會中毒致死，吊白塊也是致癌物質之一。
[編輯本段]【吊白塊的臨床表現】
打噴嚏、咳嗽、胸痛、聲音嘶啞、食慾缺乏、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、疲乏無力、肝區疼痛，重者出現黃疸、出血傾向、周圍血管水腫，有的出現畏寒、發熱、少尿、血壓下降等。
診斷
1.病史有進食用吊白塊加工的毒食品史。
2.臨床特點①潛伏期：數小時至十幾小時不等，視攝入有毒食品的數量及摻入吊白塊多少而不一。②中毒表現：打噴嚏、咳嗽、胸痛、聲音嘶啞、食慾缺乏、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、疲乏無力、肝區疼痛。③實驗室檢查：肺水腫、肝大，血清氨基轉移酶異常等。
急救處理
1.予15%醋酸胺洗胃後再予溫水洗胃。若系誤食了吊白塊毒食品，症狀未出現前也應洗胃導瀉。
2.洗胃後灌入通用解毒劑葯用炭、鞣酸、氧化鎂，或生甘草綠豆湯加葯用炭液。
3.導瀉50%硫酸鈉40～60ml；或予生理鹽水作結腸高位灌洗。
4.適量補液。
5.少尿者予呋塞米（速尿）利尿。
6.護肝治療予葡醛內酯（葡萄糖醛酸內酯）、維生素C。
7.給予有效止咳葯。
8.對症處理。
[編輯本段]【其他】
近日，國家質檢總局針對生產、銷售的米粉、粉絲、腐竹等食品是否含有「吊白塊」，組織開展了全國性質量監督專項執法檢查。結果顯示，食品生產、銷售企業違禁使用「吊白塊」、銷售含「吊白塊」食品的違法案件數量明顯下降；除個別省外，絕大多數省市未再發現食品中摻「吊白塊」的違法行為；「吊白塊」生產經銷企業責任明確，普遍建立了生產經銷檔案，在產品包裝上明確標識警示用語，這一結果表明，經過全國質檢系統兩年多的專項治理整頓，曾猖獗一時的在食品中違法使用「吊白塊」的勢頭基本得到遏制，食品中摻「吊白塊」這一沒完沒了的問題初步得到解決，實現了2002年年初制定的基本遏制在食品加工中使用「吊白塊」的目標。
「吊白塊」是一俗名，也叫吊白粉或雕白塊(粉)，化學名「次硫酸氫鈉甲醛」，醫學專家指出，人食用含「吊白塊」食品後可引起過敏、腸道刺激等不良反應，嚴重者可產生中毒，腎臟、肝臟受損等疾病。在國家標准《食品添加劑使用衛生標准》(GB2760—1996)中，「吊白塊」被排除在法定食品添加劑之外。1988年3月，國務院有關部門曾明文禁止在糧油食品中使用「吊白塊」等非食用添加劑。我國相關法律對食品中嚴禁使用對人體有害的非食品原料更有明文規定，如：《食品衛生法》第6條：「食品應當無毒，無害……」。《刑法》第144條規定：「在生產銷售的食品中，摻入有毒、有害的非食品原料的，或者銷售明知摻入有毒、有害的非食品原料的食品的，處5年以下有期徒刑或者拘役，並處或者單處銷售金額50%以上、兩倍以下罰金……」。
人們不禁要問，政府部門的規章和國家的法律既已有規定，為什麼食品中摻「吊白塊」的案件還時有發生呢？歸結起來原因主要有：一是違法者無視法律法規規定和消費者人身安全，片面追求「吊白塊」在食品加工中具有漂白、增色、改善食品口感及防腐等作用。二是確有不少個體食品加工者誤認為「吊白塊」是傳統的食品添加劑，在加工食品過程中盲目添加。三是部分食品生產、銷售企業對進貨把關不嚴，使用一些含「吊白塊」的原材料加工食品或直接銷售含有「吊白塊」的食品。
突出重點，以點帶面，區域聯動，嚴打違法使用「吊白塊」行為
2001年7月，國家質檢總局針對一些地區相繼發現在食品中違禁使用「吊白塊」的行為，發出緊急通知，部署華東、華南、西南地區16個省、區、市實行區域聯動，開展全面圍剿在食品中使用「吊白塊」違法行為聯合行動。此次行動發現在食品中違禁使用「吊白塊」的情況十分嚴重，主要表現在違法使用比較普遍，發現違法使用現象涉及16個省、區、市，查獲使用「吊白塊」的食品數量較大，沒收違法使用「吊白塊」1030公斤，查處違禁使用「吊白塊」食品生產企業372家，銷售含「吊白塊」的食品企業160家，移送公安機關處理案件18件，犯罪嫌疑人28人。
同年10月19日，互聯網上一條某地毒腐竹流向全國的信息引起國務院領導的高度重視，要求嚴查徹辦。針對存在區域性違禁使用「吊白塊」生產腐竹的嚴重問題，質檢總局李長江局長、李傳卿書記等多位領導先後作出批示。總局責成有關地方質監局組織查處，要求迅速按照國務院領導批示精神落實到位。事發地質量技監局把清理整頓腐竹區域性問題當作首要任務，加大質量監督和執法力度，開展專項打假制劣活動。他們先後對區域內1982家加工銷售戶進行排查和抽樣檢查，對腐竹質量不符合規定、包裝標識不符合產品標準的責令停止生產和銷售。對腐竹中加入「吊白塊」的企業，發現一個取締一個，並依法進行處罰。目前，該區域性問題已基本得到治理，有力地促進了當地經濟的健康發展。
為防止食品中使用「吊白塊」違法行為反彈，2002年伊始，質檢總局就把食品打假戰役和解決食品中摻「吊白塊」問題作為全年打假工作的重點來抓，確立了標本兼治的目標，對繼續深入開展嚴厲打擊在食品中違禁使用「吊白塊」違法行為進行了專項部署。7月份，總局再次部署華東、華南、西南地區及河南、河北、山西等19個省(區)，對違禁在食品中使用「吊白塊」的違法行為組織查處行動。重點查處既無生產加工條件，又無證無照的非法加工、製作麵粉、米粉、粉絲、腐竹等食品及白糖大包裝換小包裝的小企業、個體作坊及以往查處過的有違禁使用「吊白塊」行為的食品加工企業。同時，對在生產、加工現場發現「吊白塊」包裝物、標識及實物的，一律按照規定進行嚴肅處理，並追查「吊白塊」來源，做到件件有交待。
在開展打擊非法使用「吊白塊」的專項斗爭中，全國質檢部門統一協調行動，始終對違禁使用「吊白塊」違法行為保持高壓打擊態勢，有效遏制了摻「吊白塊」違法活動發生。很多地方還針對一些基本遏制的制假活動出現反彈的情況，採取「殺回馬槍」的辦法，掃除死角。各省、區、市質量技監局都針對當地突出的問題，有的採取全省統一行動的打法，有的集中端窩點，有的是連片整治，形成了威懾和輿論監督聲勢，收到了明顯成果，截止11月底，全國質檢部門開展聯合查處行動的情況與2001年7月查處的情況相比，在食品生產現場查獲的違法使用「吊白塊」數量、沒收的違法使用「吊白塊」生產的食品量及食品生產、銷售企業違禁使用吊用塊、銷售含「吊白塊」食品的違法案件數量均明顯下降。
制定頒布規章加強源頭監管
執法人員在對「吊白塊」追根溯源的過程中發現，使用者采購「吊白塊」主要有兩種渠道：一個是「吊白塊」生產企業銷售渠道；一個是化工原料或食品添加劑銷售門市部。俗話說「打蛇打七寸」。質檢部門在打假工作中逐步形成「打假就要狠抓源頭」的共識，把工作重點轉移到對「吊白塊」生產、經銷者的監督管理上。
經過廣泛調研和徵求各方面意見，2002年7月，國家質檢總局出台了《禁止在食品中使用次硫酸氫鈉甲醛(吊白塊)產品的監督管理規定》(以下簡稱《規定》)，從同年10月1日起實施。該《規定》充分體現了《中華人民共和國產品質量法》、《中華人民共和國標准化法》及國務院關於整頓和規范市場經濟秩序的有關精神，為加強對「吊白塊」產品質量及其生產經營的監督管理，從源頭上堵住非食品原料「吊白塊」流入食品企業提供了監管和執法依據。
2002年10至11月，各地質量技監部門根據國家質檢總局的安排，對轄區內「吊白塊」生產、分裝、經銷、使用者進行了專項執法檢查。重點檢查「吊白塊」包裝、標識違法行為，產量，銷售及使用檔案的記錄情況及把「吊白塊」銷售給食品加工企業的違法行為。執法檢查結果發現，「吊白塊」生產、銷售檔案制度，在包裝上的醒目位置標注禁止使用於食品加工的警示語，沒有發現銷售給食品加工企業的違法行為。
質檢部門清醒地看到，盡管整治食品加「吊白塊」這一危害大、群眾反映強烈的突出問題取得了明顯效果，但不可掉以輕心，決心繼續保持高壓態勢，堅持邊打邊探索，邊打邊總結，邊打邊提高，在打假治本這條路上邁出更加堅定的步伐。